Efeitos metabólicos dos hormônios peptídicos natriuréticos (MENP)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A partir de 23/10/2020: aguardando fornecimento do medicamento do estudo
Objetivo: O sistema hormonal do peptídeo natriurético (NP) é bem conhecido por seu importante papel na regulação da pressão arterial. No entanto, evidências acumuladas sugerem que os NPs também têm efeitos significativos no metabolismo. Por exemplo, a administração de peptídeo natriurético tipo B (BNP) a camundongos de tipo selvagem leva a aumento do gasto energético, alterações na expressão gênica no tecido adiposo sugestivo de gordura "beiging" (que pode estar associada a benefícios cardiovasculares e metabólicos) e redução do acúmulo de gordura. Embora estudos recentes em roedores sugiram que os NPs tenham efeitos metabólicos importantes, existem poucos dados prospectivos sobre os efeitos metabólicos dos NPs em humanos.
Portanto, os pesquisadores propõem um estudo fisiológico de prova de conceito para determinar os efeitos agudos do peptídeo natriurético tipo b (BNP) no metabolismo de energia e gordura em humanos. A principal hipótese dos pesquisadores é que a administração de BNP aumentará o gasto energético em humanos. A hipótese secundária dos pesquisadores é que a administração de BNP irá promover mudanças na expressão gênica no tecido adiposo sugestivas de um fenótipo de gordura "bege" em humanos.
Plano de Pesquisa: Os investigadores propõem o seguinte plano de pesquisa para atender aos objetivos específicos dos investigadores:
Objetivo Primário: Investigar os efeitos agudos da administração de BNP sobre o gasto energético em humanos. Os investigadores propõem um estudo cruzado randomizado, controlado por placebo em 50 adultos (25 magros e 25 obesos) sem problemas médicos significativos. Os indivíduos serão randomizados para infusão intravenosa de BNP1-32 humano recombinante ou salina normal (controle), com avaliação do gasto energético e outras medidas fisiológicas. Após um período de washout de 7 dias, os indivíduos passarão pela outra intervenção.
Objetivo Secundário: Determinar os efeitos agudos do BNP na expressão gênica no tecido adiposo branco em humanos. Os investigadores avaliarão marcadores sugestivos de gordura em biópsias de tecido adiposo branco subcutâneo após infusão de BNP versus controle. Este objetivo secundário nos permitirá explorar os mecanismos potenciais subjacentes às mudanças hipotéticas no gasto energético.
Métodos: Neste estudo cruzado, cada sujeito receberá infusão de BNP em uma visita e controle na outra visita, em ordem aleatória. A sequência dos tratamentos será randomizada. Haverá um período de washout (pelo menos 14 dias) entre as visitas. Os indivíduos serão estratificados por categoria de IMC (magro ou obeso). Para atender ao Objetivo Primário, o gasto energético será avaliado por meio de calorimetria indireta (carrinho metabólico). Para atender ao Objetivo Secundário, biópsias de gordura subcutânea serão realizadas e o tecido será analisado para expressão gênica de marcadores sugestivos de gordura beiging.
Relevância clínica: Este estudo gerará novos dados humanos sobre os efeitos dos NPs no metabolismo energético e no tecido adiposo. As intervenções que aumentam com segurança o gasto energético e promovem um fenótipo de gordura bege representam estratégias potenciais para o tratamento da disfunção metabólica associada à obesidade. Os objetivos científicos abrangentes desta linha de investigação são (1) elucidar o papel do sistema de peptídeos natriuréticos na saúde cardiometabólica em humanos e (2) investigar o potencial de terapias direcionadas para NP na disfunção cardiometabólica associada à obesidade.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Homens e mulheres de 18 a 40 anos
- Índice de Massa Corporal (IMC): 18,5 IMC <25 kg/m2 (magro) ou IMC > ou = 30 kg/m2 (obeso)
Critério de exclusão:
- Doença cardiovascular significativa (incluindo insuficiência cardíaca e fibrilação atrial)
- Doença pulmonar, hepática ou renal significativa
- Diabetes Mellitus
- Hipertensão Significativa
- hipotensão
- disfunção da tireóide
- Malignidade ativa
- Uso atual ou recente de glicocorticóides
- Uso atual de medicamentos anti-hipertensivos, incluindo diuréticos
- Uso atual de medicamentos que afetam o metabolismo da glicose, incluindo metformina
- Uso atual de anfetaminas ou outros medicamentos conhecidos por afetar a homeostase energética
- Atualmente grávida ou amamentando, ou não deseja evitar engravidar ou amamentar durante a duração do estudo
- Claustrofobia significativa que impediria o uso do carrinho metabólico como parte do protocolo do estudo
- Nível de sódio ou potássio sérico ou plasmático atualmente anormal
- Hipersensibilidade conhecida ao peptídeo natriurético tipo b humano recombinante, BNP(1-32) (nesiritide) ou fenilefrina
- Hemoglobina A1c (HbA1c) >= 6,5%
- Testes de função hepática (LFTs) elevados > 2x limite superior do normal
- Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) <60 ml/min
- Hormônio estimulante da tireoide (TSH) atualmente anormal
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Outro
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: BNP, depois placebo
Na visita de estudo 1, os indivíduos receberão uma infusão intravenosa de peptídeo natriurético tipo B humano recombinante (BNP (1-32), nesiritide) por 240 minutos.
Após um período de eliminação de pelo menos 2 semanas, os indivíduos se apresentam para a Visita de Estudo 2, onde receberão uma infusão intravenosa de placebo (controle, solução salina normal) por 240 minutos.
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Os indivíduos receberão uma infusão IV de BNP humano recombinante (1-32) por 240 minutos a uma taxa de 10 ng/kg/minuto por 240 minutos, precedido por um bolus IV de 100 ng/kg.
Outros nomes:
Os indivíduos receberão uma infusão intravenosa de placebo (solução salina normal) a uma taxa de 10 ng/kg/minuto por 240 minutos, precedida por um bolus IV de 100 ng/kg.
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Experimental: Placebo, depois BNP
Na visita de estudo 1, os indivíduos receberão uma infusão intravenosa de placebo (controle, solução salina normal) por 240 minutos.
Após um período de eliminação de pelo menos 2 semanas, os indivíduos então se apresentam para a Visita de Estudo 2, onde receberão uma infusão IV de peptídeo natriurético tipo B humano recombinante (BNP (1-32), nesiritide) por 240 minutos.
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Os indivíduos receberão uma infusão IV de BNP humano recombinante (1-32) por 240 minutos a uma taxa de 10 ng/kg/minuto por 240 minutos, precedido por um bolus IV de 100 ng/kg.
Outros nomes:
Os indivíduos receberão uma infusão intravenosa de placebo (solução salina normal) a uma taxa de 10 ng/kg/minuto por 240 minutos, precedida por um bolus IV de 100 ng/kg.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mudança no gasto energético em repouso (EE)
Prazo: No início e no final da infusão IV de 240 minutos (em cada visita do estudo). (Nas visitas de estudo 1 e 2, o EE será avaliado no início e no final da infusão intravenosa de 240 minutos. As visitas serão separadas por pelo menos 14 dias.)
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Em cada visita (Visitas de Estudo 1 e 2), o gasto energético (GE) em repouso será determinado por calorimetria indireta, utilizando carrinho metabólico.
O gasto energético será medido no início do estudo (logo antes da infusão) e durante a infusão intravenosa de 240 minutos nas Visitas de Estudo 1 e 2. O desfecho primário será a mudança no gasto energético em repouso, calculado como gasto energético final em repouso (no final do Infusão de 240 minutos) ajustada ao valor basal.
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No início e no final da infusão IV de 240 minutos (em cada visita do estudo). (Nas visitas de estudo 1 e 2, o EE será avaliado no início e no final da infusão intravenosa de 240 minutos. As visitas serão separadas por pelo menos 14 dias.)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Expressão gênica do tecido adiposo da proteína desacopladora 1 (UCP1)
Prazo: Uma biópsia subcutânea será coletada após o final da infusão IV de 240 minutos, em ambas as visitas de estudo 1 e 2 (as visitas serão separadas por pelo menos 14 dias).
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Biópsias de tecido adiposo subcutâneo serão obtidas após a conclusão da infusão IV de 240 minutos nas Visitas de Estudo 1 e 2. Esses tecidos serão analisados quanto à expressão gênica do tecido adiposo.
A expressão gênica do tecido adiposo após a infusão de BNP será comparada à expressão após a infusão de placebo.
As unidades são a expressão relativa do gene UCP1 (quantificada usando reação em cadeia da polimerase com transcrição reversa quantitativa em tempo real (qRT-PCR)), normalizada para um gene de limpeza).
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Uma biópsia subcutânea será coletada após o final da infusão IV de 240 minutos, em ambas as visitas de estudo 1 e 2 (as visitas serão separadas por pelo menos 14 dias).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ENDA-025-17S
- CX001678 (Número de outro subsídio/financiamento: VA CSR&D)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CIF
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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Ensaios clínicos em BNP humano recombinante (1-32)
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State University of New York - Upstate Medical...Walter Reed Army Institute of Research (WRAIR); U.S. Army Medical Research and...Ativo, não recrutando
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Medical University of ViennaConcluído
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SunovionConcluídoTranstorno de Déficit de Atenção e Hiperatividade PediátricaEstados Unidos
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Montreal Heart InstituteAstraZenecaConcluído
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AstraZenecaConcluídoHipertensãoFederação Russa, Letônia, Romênia, Eslováquia, Bélgica, Malta
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Shin Poong Pharmaceutical Co. Ltd.ConcluídoSaudávelRepublica da Coréia
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HK inno.N CorporationDesconhecido
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Vanderbilt University Medical CenterAtivo, não recrutandoHipertensãoEstados Unidos
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BayerConcluídoHipertensão EssencialEspanha, Argentina, Estados Unidos, Canadá, Republica da Coréia, Itália, Federação Russa, África do Sul, Ucrânia, Bélgica, Brasil, Lituânia, Reino Unido
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M.D. Anderson Cancer CenterRecrutamento