Metabole effecten van natriuretische peptidehormonen (MENP)

Per 23/10/2020: in afwachting van levering van studiegeneesmiddel

Doelstelling: Het hormonale systeem van natriuretisch peptide (NP) staat bekend om zijn belangrijke rol bij het reguleren van de bloeddruk. Steeds meer bewijs suggereert echter dat de NP's ook significante effecten hebben op het metabolisme. Toediening van B-type natriuretisch peptide (BNP) aan wildtype muizen leidt bijvoorbeeld tot een hoger energieverbruik, veranderingen in genexpressie in vetweefsel die wijzen op vet "worden" (wat in verband kan worden gebracht met cardiovasculaire en metabolische voordelen), en verminderde vetophoping. Hoewel recente studies bij knaagdieren suggereren dat NP's belangrijke metabole effecten hebben, zijn er weinig prospectieve gegevens over de metabole effecten van NP's bij mensen.

Daarom stellen de onderzoekers een fysiologische, proof-of-concept-studie voor om de acute effecten van b-type natriuretisch peptide (BNP) op het energie- en vetmetabolisme bij mensen te bepalen. De primaire hypothese van de onderzoekers is dat de toediening van BNP het energieverbruik bij mensen zal verhogen. De secundaire hypothese van de onderzoekers is dat BNP-toediening veranderingen in genexpressie in vetweefsel zal bevorderen die wijzen op een "beige" vetfenotype bij mensen.

Onderzoeksplan: De onderzoekers stellen het volgende onderzoeksplan voor om de specifieke doelstellingen van de onderzoekers aan te pakken:

Primair doel: Het onderzoeken van de acute effecten van toediening van BNP op het energieverbruik bij mensen. De onderzoekers stellen een gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde, cross-over studie voor bij 50 volwassenen (25 mager en 25 zwaarlijvig) zonder noemenswaardige medische problemen. Proefpersonen zullen willekeurig worden toegewezen aan intraveneuze infusie van recombinant humaan BNP1-32 of normale zoutoplossing (controle), met beoordeling van het energieverbruik en andere fysiologische maatregelen. Na een wash-outperiode van 7 dagen ondergaan de proefpersonen de andere interventie.

Secundair doel: Vaststellen van de acute effecten van BNP op genexpressie in wit vetweefsel bij mensen. De onderzoekers zullen markers beoordelen die wijzen op vet in biopsieën van onderhuids wit vetweefsel na BNP-infusie vs. controle. Dit secundaire doel stelt ons in staat om mogelijke mechanismen te onderzoeken die ten grondslag liggen aan de veronderstelde veranderingen in het energieverbruik.

Methoden: In deze cross-over studie krijgt elke proefpersoon BNP-infusie bij één bezoek en controle bij het andere bezoek, in willekeurige volgorde. De volgorde van de behandelingen wordt gerandomiseerd. Tussen de bezoeken zit een uitwasperiode (minstens 14 dagen). Onderwerpen worden gestratificeerd op BMI-categorie (mager of zwaarlijvig). Om het primaire doel aan te pakken, zal het energieverbruik worden beoordeeld via indirecte calorimetrie (metabolische kar). Om het secundaire doel aan te pakken, zullen onderhuidse vetbiopten worden uitgevoerd en zal weefsel worden geanalyseerd op genexpressie van markers die wijzen op vetvorming.

Klinische relevantie: deze studie zal nieuwe menselijke gegevens genereren met betrekking tot de effecten van de NP's op het energiemetabolisme en vetweefsel. Interventies die het energieverbruik veilig verhogen en een beige vetfenotype bevorderen, vertegenwoordigen mogelijke strategieën voor de behandeling van met obesitas geassocieerde metabole disfunctie. De overkoepelende wetenschappelijke doelen van deze onderzoekslijn zijn (1) het ophelderen van de rol van het natriuretische peptidesysteem in de cardiometabolische gezondheid bij mensen, en (2) het onderzoeken van het potentieel voor NP-gerichte therapieën bij obesitas-geassocieerde cardiometabole disfunctie.