利钠肽激素的代谢作用 (MENP)

截至 2020 年 10 月 23 日：等待研究药物供应

目的：利钠肽 (NP) 激素系统因其在血压调节中的重要作用而广为人知。 然而，越来越多的证据表明 NP 对新陈代谢也有显着影响。 例如，对野生型小鼠施用 B 型钠尿肽 (BNP) 会导致能量消耗增加、脂肪组织中基因表达的变化提示脂肪“变黄”（这可能与心血管和代谢益处相关），以及减少脂肪堆积。 尽管最近对啮齿动物的研究表明 NPs 具有重要的代谢作用，但关于 NPs 对人类代谢作用的前瞻性数据很少。

因此，研究人员提出了一项生理学概念验证研究，以确定 b 型利钠肽 (BNP) 对人体能量和脂肪代谢的急性影响。 研究人员的主要假设是 BNP 的给药会增加人体的能量消耗。 研究人员的第二个假设是 BNP 给药将促进脂肪组织中基因表达的变化，这表明人类的“米色”脂肪表型。

研究计划：研究人员提出以下研究计划来解决研究人员的具体目标：

主要目的：研究 BNP 给药对人体能量消耗的急性影响。 研究人员提议对 50 名没有重大医疗问题的成年人（25 名瘦子和 25 名肥胖）进行随机、安慰剂对照、交叉研究。 受试者将被随机分配到静脉内输注重组人 BNP1-32 或生理盐水（对照），并评估能量消耗和其他生理指标。 在 7 天的清洗期后，受试者将接受其他干预。

次要目标：确定 BNP 对人体白色脂肪组织基因表达的急性影响。 研究人员将评估 BNP 输注与对照后皮下白色脂肪组织活检中提示脂肪变黄的标志物。 这个次要目标将使我们能够探索能量消耗假设变化的潜在机制。

方法：在这项交叉研究中，每位受试者将在一次就诊时接受 BNP 输注，在另一次就诊时接受 BNP 输注，随机顺序。 治疗的顺序将是随机的。 两次访问之间将有一个清除期（至少 14 天）。 受试者将按 BMI 类别（瘦或肥胖）分层。 为了解决主要目标，将通过间接量热法（代谢推车）评估能量消耗。 为解决次要目标，将进行皮下脂肪活组织检查，并分析组织中暗示脂肪米化的标记物的基因表达。

临床相关性：本研究将生成有关 NPs 对能量代谢和脂肪组织影响的新人类数据。 安全增加能量消耗和促进米色脂肪表型的干预代表了治疗肥胖相关代谢功能障碍的潜在策略。 这一系列研究的总体科学目标是 (1) 阐明利钠肽系统在人类心脏代谢健康中的作用，以及 (2) 研究 NP 定向疗法在肥胖相关心脏代谢功能障碍中的潜力。