나트륨 이뇨 펩티드 호르몬의 대사 효과 (MENP)
연구 개요
상세 설명
2020년 10월 23일 현재: 연구 약물 공급 대기 중
목적: 나트륨 이뇨 펩티드(NP) 호르몬 시스템은 혈압 조절에 중요한 역할을 하는 것으로 잘 알려져 있습니다. 그러나 축적된 증거는 NP가 신진대사에도 상당한 영향을 미친다는 것을 시사합니다. 예를 들어 야생형 마우스에 B형 나트륨 이뇨 펩티드(BNP)를 투여하면 에너지 소비가 증가하고 지방 "베이징"(심혈관 및 대사 이점과 관련될 수 있음)을 암시하는 지방 조직의 유전자 발현 변화가 발생합니다. 지방 축적 감소. 설치류에 대한 최근 연구에서 NP가 중요한 대사 효과를 가지고 있음을 시사하지만 인간에서 NP의 대사 효과에 대한 전향적 데이터는 거의 없습니다.
따라서 연구자들은 인간의 에너지 및 지방 대사에 대한 b형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP)의 급성 효과를 결정하기 위한 생리학적 개념 증명 연구를 제안합니다. 조사관의 주요 가설은 BNP의 투여가 인간의 에너지 소비를 증가시킬 것이라는 것입니다. 연구자의 두 번째 가설은 BNP 투여가 인간의 "베이지색" 지방 표현형을 암시하는 지방 조직의 유전자 발현 변화를 촉진할 것이라는 것입니다.
연구 계획: 조사자는 조사자의 특정 목표를 해결하기 위해 다음과 같은 연구 계획을 제안합니다.
1차 목표: 인간의 에너지 소비에 대한 BNP 투여의 급성 효과를 조사합니다. 연구자들은 심각한 의학적 문제가 없는 성인 50명(25명은 마른 체형, 25명은 비만 25명)에 대한 무작위, 위약 대조, 교차 연구를 제안합니다. 피험자는 재조합 인간 BNP1-32 또는 정상 식염수(대조군)의 정맥내 주입에 무작위 배정되고 에너지 소비 및 기타 생리학적 측정이 평가됩니다. 7일 휴약 기간 후, 피험자는 다른 중재를 받게 됩니다.
2차 목표: 인간의 백색 지방 조직에서 유전자 발현에 대한 BNP의 급성 효과를 확인합니다. 조사관은 BNP 주입 대 대조군 후 피하 백색 지방 조직 생검에서 지방 베이지색을 암시하는 마커를 평가할 것입니다. 이 두 번째 목표는 우리가 에너지 소비의 가정된 변화의 기본이 되는 잠재적인 메커니즘을 탐색할 수 있도록 합니다.
방법: 이 교차 연구에서 각 피험자는 무작위 순서로 한 방문에서 BNP 주입을 받고 다른 방문에서는 통제를 받게 됩니다. 치료 순서는 무작위로 지정됩니다. 방문 사이에 워시아웃 기간(최소 14일)이 있을 것입니다. 피험자는 BMI 범주(가늘거나 비만)로 계층화됩니다. 주요 목표를 해결하기 위해 간접 열량계(대사 카트)를 통해 에너지 소비를 평가합니다. 2차 목표를 해결하기 위해 피하 지방 생검을 수행하고 조직에서 지방 연소를 시사하는 마커의 유전자 발현을 분석합니다.
임상 관련성: 이 연구는 NP가 에너지 대사 및 지방 조직에 미치는 영향에 관한 새로운 인간 데이터를 생성할 것입니다. 에너지 소비를 안전하게 증가시키고 베이지색 지방 표현형을 촉진하는 개입은 비만 관련 대사 기능 장애를 치료하기 위한 잠재적인 전략을 나타냅니다. 이 연구 라인의 가장 중요한 과학적 목표는 (1) 인간의 심장 대사 건강에서 나트륨 이뇨 펩타이드 시스템의 역할을 밝히고 (2) 비만 관련 심장 대사 기능 장애에서 NP 지시 요법의 가능성을 조사하는 것입니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, 미국, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, 미국, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18-40세의 남녀
- 체질량 지수(BMI): 18.5 BMI<25kg/m2(제지방) 또는 BMI > 또는 = 30kg/m2(비만)
제외 기준:
- 중대한 심혈관 질환(심부전 및 심방세동 포함)
- 중대한 폐, 간 또는 신장 질환
- 진성 당뇨병
- 상당한 고혈압
- 저혈압
- 갑상선 기능 장애
- 활동성 악성종양
- 글루코코르티코이드의 현재 또는 최근 사용
- 이뇨제를 포함한 항고혈압 약물의 현재 사용
- 메트포르민을 포함하여 포도당 대사에 영향을 미치는 약물의 현재 사용
- 에너지 항상성에 영향을 미치는 것으로 알려진 암페타민 또는 기타 약물의 현재 사용
- 현재 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 연구 기간 동안 임신 또는 모유 수유를 피하고자 하는 의지가 없는 자
- 연구 프로토콜의 일부로 대사 카트의 사용을 방해하는 심각한 밀실 공포증
- 현재 비정상적인 혈청 또는 혈장 나트륨 또는 칼륨 수치
- 재조합 인간 b형 나트륨 이뇨 펩티드, BNP(1-32)(네시리티드) 또는 페닐에프린에 대한 알려진 과민성
- 헤모글로빈 A1c(HbA1c) >= 6.5%
- 간 기능 검사(LFT)가 정상 상한치의 2배 이상 상승
- 예상 사구체 여과율(eGFR) <60 ml/min
- 현재 비정상 갑상선자극호르몬(TSH)
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 크로스오버 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: BNP, 그다음 위약
연구 방문 1에서 피험자는 재조합 인간 b형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP(1-32), 네시리티드)를 240분 동안 IV 주입받게 됩니다.
최소 2주의 휴약 기간 후 피험자는 연구 방문 2에 참석하여 240분 동안 위약(대조군, 생리 식염수)을 IV 주입받게 됩니다.
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피험자는 240분 동안 10ng/kg/분의 속도로 재조합 인간 BNP(1-32)를 240분간 IV 주입한 후 100ng/kg의 IV 볼루스를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 240분 동안 10ng/kg/분의 속도로 위약(일반 식염수)을 IV 주입한 후 100ng/kg의 IV 볼루스를 투여받게 됩니다.
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실험적: 위약, 그 다음 BNP
연구 방문 1에서 피험자는 240분 동안 위약(대조군, 생리 식염수)을 IV 주입받게 됩니다.
최소 2주의 휴약 기간 후, 피험자는 연구 방문 2에 참여하여 재조합 인간 b형 나트륨 이뇨 펩타이드(BNP(1-32), 네시리티드)를 240분 동안 IV 주입받게 됩니다.
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피험자는 240분 동안 10ng/kg/분의 속도로 재조합 인간 BNP(1-32)를 240분간 IV 주입한 후 100ng/kg의 IV 볼루스를 투여받게 됩니다.
다른 이름들:
피험자는 240분 동안 10ng/kg/분의 속도로 위약(일반 식염수)을 IV 주입한 후 100ng/kg의 IV 볼루스를 투여받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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휴식 에너지 소비(EE) 변화
기간: 기준 시점과 240분 IV 주입 종료 시점(각 연구 방문 시). (연구 방문 1 및 2에서 EE는 기준선과 240분 정맥 주입 종료 시 평가됩니다. 방문은 최소 14일 간격으로 분리됩니다.)
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각 방문(연구 방문 1 및 2)에서 휴식 에너지 소비(EE)는 대사 카트를 사용하여 간접 열량측정법으로 결정됩니다.
에너지 소비는 기준선(주입 직전)과 연구 방문 1 및 2에서 240분 정맥 주입 동안 측정됩니다. 1차 종료점은 최종 휴식 에너지 소비(시험 종료 시)로 계산되는 휴식 에너지 소비의 변화입니다. 240분 주입) 기준치에 맞게 조정되었습니다.
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기준 시점과 240분 IV 주입 종료 시점(각 연구 방문 시). (연구 방문 1 및 2에서 EE는 기준선과 240분 정맥 주입 종료 시 평가됩니다. 방문은 최소 14일 간격으로 분리됩니다.)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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결합 해제 단백질 1(UCP1)의 지방 조직 유전자 발현
기간: 피하 생검은 240분 IV 주입이 끝난 후 연구 방문 1과 2 모두에서 수집됩니다(방문은 최소 14일 간격으로 분리됩니다).
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피하 지방 조직 생검은 연구 방문 1 및 2에서 240분 IV 주입이 끝난 후 얻을 것입니다. 이들 조직은 지방 조직 유전자 발현에 대해 분석될 것입니다.
BNP 주입 후 지방 조직 유전자 발현을 위약 주입 후 발현과 비교합니다.
단위는 상대적인 UCP1 유전자 발현(정량적 실시간 역전사 중합효소 연쇄 반응(qRT-PCR)을 사용하여 정량화되고 하우스키핑 유전자로 정규화됨)입니다.
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피하 생검은 240분 IV 주입이 끝난 후 연구 방문 1과 2 모두에서 수집됩니다(방문은 최소 14일 간격으로 분리됩니다).
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- ENDA-025-17S
- CX001678 (기타 보조금/기금 번호: VA CSR&D)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- 수액
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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