Effets métaboliques des hormones peptidiques natriurétiques (MENP)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Au 23/10/2020 : en attente de fourniture du médicament à l'étude
Objectif : Le système hormonal du peptide natriurétique (NP) est bien connu pour son rôle important dans la régulation de la pression artérielle. Cependant, de plus en plus de preuves suggèrent que les NP ont également des effets significatifs sur le métabolisme. Par exemple, l'administration de peptide natriurétique de type B (BNP) à des souris de type sauvage entraîne une augmentation de la dépense énergétique, des modifications de l'expression génique dans le tissu adipeux évoquant le "beiging" de graisse (qui peut être associé à des avantages cardiovasculaires et métaboliques), et réduction de l'accumulation de graisse. Bien que des études récentes chez les rongeurs suggèrent que les NP ont des effets métaboliques importants, il existe peu de données prospectives sur les effets métaboliques des NP chez l'homme.
Par conséquent, les chercheurs proposent une étude physiologique de preuve de concept pour déterminer les effets aigus du peptide natriurétique de type b (BNP) sur le métabolisme énergétique et lipidique chez l'homme. L'hypothèse principale des chercheurs est que l'administration de BNP augmentera la dépense énergétique chez l'homme. L'hypothèse secondaire des chercheurs est que l'administration de BNP favorisera des changements dans l'expression des gènes dans le tissu adipeux suggérant un phénotype de graisse « beige » chez l'homme.
Plan de recherche : les chercheurs proposent le plan de recherche suivant pour répondre aux objectifs spécifiques des chercheurs :
Objectif principal : Étudier les effets aigus de l'administration de BNP sur la dépense énergétique chez l'homme. Les chercheurs proposent une étude randomisée, contrôlée contre placebo, croisée chez 50 adultes (25 maigres et 25 obèses) sans problèmes médicaux significatifs. Les sujets seront randomisés pour recevoir une perfusion intraveineuse de BNP1-32 humain recombinant ou de solution saline normale (contrôle), avec évaluation de la dépense énergétique et d'autres mesures physiologiques. Après une période de sevrage de 7 jours, les sujets subiront ensuite l'autre intervention.
Objectif secondaire : Déterminer les effets aigus du BNP sur l'expression des gènes dans le tissu adipeux blanc chez l'homme. Les chercheurs évalueront les marqueurs suggérant la formation de graisse dans les biopsies de tissu adipeux blanc sous-cutané après perfusion de BNP par rapport au contrôle. Cet objectif secondaire nous permettra d'explorer les mécanismes potentiels sous-jacents aux changements hypothétiques de la dépense énergétique.
Méthodes : Dans cette étude croisée, chaque sujet recevra une perfusion de BNP lors d'une visite et un témoin lors de l'autre visite, dans un ordre aléatoire. La séquence des traitements sera randomisée. Il y aura une période de sevrage (au moins 14 jours) entre les visites. Les sujets seront stratifiés par catégorie d'IMC (maigre ou obèse). Pour répondre à l'objectif principal, la dépense énergétique sera évaluée par calorimétrie indirecte (chariot métabolique). Pour répondre à l'objectif secondaire, des biopsies de graisse sous-cutanée seront effectuées et les tissus seront analysés pour l'expression génique de marqueurs évocateurs de graisse beiging.
Pertinence clinique : Cette étude générera de nouvelles données humaines concernant les effets des NP sur le métabolisme énergétique et le tissu adipeux. Les interventions qui augmentent en toute sécurité la dépense énergétique et favorisent un phénotype de graisse beige représentent des stratégies potentielles pour traiter le dysfonctionnement métabolique associé à l'obésité. Les principaux objectifs scientifiques de cette ligne de recherche sont (1) d'élucider le rôle du système des peptides natriurétiques dans la santé cardiométabolique chez l'homme, et (2) d'étudier le potentiel des thérapies dirigées par les NP dans le dysfonctionnement cardiométabolique associé à l'obésité.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-2637
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes de 18 à 40 ans
- Indice de masse corporelle (IMC) : 18,5 IMC<25 kg/m2 (maigre) ou IMC > ou = 30 kg/m2 (obèse)
Critère d'exclusion:
- Maladie cardiovasculaire grave (y compris insuffisance cardiaque et fibrillation auriculaire)
- Maladie pulmonaire, hépatique ou rénale importante
- Diabète sucré
- Hypertension significative
- Hypotension
- Dysfonctionnement thyroïdien
- Malignité active
- Utilisation actuelle ou récente de glucocorticoïdes
- Utilisation actuelle de médicaments antihypertenseurs, y compris les diurétiques
- Utilisation actuelle de médicaments affectant le métabolisme du glucose, y compris la metformine
- Utilisation actuelle d'amphétamines ou d'autres médicaments connus pour affecter l'homéostasie énergétique
- Actuellement enceinte ou allaitante, ou ne voulant pas éviter de tomber enceinte ou d'allaiter pendant la durée de l'étude
- Claustrophobie importante qui empêcherait l'utilisation du chariot métabolique dans le cadre du protocole d'étude
- Taux de sodium ou de potassium sérique ou plasmatique actuellement anormal
- Hypersensibilité connue au peptide natriurétique de type b humain recombinant, au BNP(1-32) (nésiritide) ou à la phényléphrine
- Hémoglobine A1c (HbA1c) >= 6,5 %
- Tests de la fonction hépatique (LFT) élevés> 2x la limite supérieure de la normale
- Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) <60 ml/min
- Hormone stimulante de la thyroïde (TSH) actuellement anormale
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Autre
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation croisée
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: BNP, puis placebo
Lors de la visite d'étude 1, les sujets recevront une perfusion IV de peptide natriurétique humain recombinant de type b (BNP (1-32), nésiritide) pendant 240 minutes.
Après une période de sevrage d'au moins 2 semaines, les sujets se présentent ensuite pour la visite d'étude 2, où ils recevront une perfusion IV de placebo (contrôle, solution saline normale) pendant 240 minutes.
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Les sujets recevront une perfusion IV de BNP humain recombinant (1-32) pendant 240 minutes à un débit de 10 ng/kg/minute pendant 240 minutes, précédé d'un bolus IV de 100 ng/kg.
Autres noms:
Les sujets recevront une perfusion IV de placebo (solution saline normale) à un débit de 10 ng/kg/minute pendant 240 minutes, précédée d'un bolus IV de 100 ng/kg.
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Expérimental: Placebo, puis BNP
Lors de la visite d'étude 1, les sujets recevront une perfusion IV de placebo (contrôle, solution saline normale) pendant 240 minutes.
Après une période de sevrage d'au moins 2 semaines, les sujets se présentent ensuite pour la visite d'étude 2, où ils recevront une perfusion IV de peptide natriurétique humain recombinant de type b (BNP (1-32), nésiritide) pendant 240 minutes.
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Les sujets recevront une perfusion IV de BNP humain recombinant (1-32) pendant 240 minutes à un débit de 10 ng/kg/minute pendant 240 minutes, précédé d'un bolus IV de 100 ng/kg.
Autres noms:
Les sujets recevront une perfusion IV de placebo (solution saline normale) à un débit de 10 ng/kg/minute pendant 240 minutes, précédée d'un bolus IV de 100 ng/kg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement dans la dépense énergétique au repos (EE)
Délai: Au départ et à la fin de la perfusion IV de 240 minutes (à chaque visite d'étude). (Lors des visites d'étude 1 et 2, l'EE sera évaluée au départ et à la fin de la perfusion intraveineuse de 240 minutes. Les visites seront séparées d'au moins 14 jours.)
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A chaque visite (visites d'étude 1 et 2), la dépense énergétique au repos (EE) sera déterminée par calorimétrie indirecte, à l'aide d'un chariot métabolique.
La dépense énergétique sera mesurée au départ (juste avant la perfusion) et pendant la perfusion intraveineuse de 240 minutes lors des visites d'étude 1 et 2. Le critère d'évaluation principal sera le changement de la dépense énergétique au repos, calculé comme la dépense énergétique finale au repos (à la fin de perfusion de 240 minutes) ajusté à la valeur de base.
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Au départ et à la fin de la perfusion IV de 240 minutes (à chaque visite d'étude). (Lors des visites d'étude 1 et 2, l'EE sera évaluée au départ et à la fin de la perfusion intraveineuse de 240 minutes. Les visites seront séparées d'au moins 14 jours.)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Expression génétique du tissu adipeux de la protéine de découplage 1 (UCP1)
Délai: Une biopsie sous-cutanée sera prélevée après la fin de la perfusion IV de 240 minutes, lors des visites d'étude 1 et 2 (les visites seront séparées d'au moins 14 jours.)
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Des biopsies sous-cutanées du tissu adipeux seront obtenues après la conclusion de la perfusion IV de 240 minutes lors des visites d'étude 1 et 2. Ces tissus seront analysés pour l'expression des gènes du tissu adipeux.
L'expression du gène du tissu adipeux après la perfusion de BNP sera comparée à l'expression après la perfusion de placebo.
Les unités sont l'expression relative du gène UCP1 (quantifiée à l'aide d'une réaction en chaîne par polymérase à transcription inverse quantitative en temps réel (qRT-PCR)), normalisée par rapport à un gène domestique).
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Une biopsie sous-cutanée sera prélevée après la fin de la perfusion IV de 240 minutes, lors des visites d'étude 1 et 2 (les visites seront séparées d'au moins 14 jours.)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ENDA-025-17S
- CX001678 (Autre subvention/numéro de financement: VA CSR&D)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
- CIF
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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