Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Metabolske effekter av natriuretiske peptidhormoner (MENP)

14. desember 2023 oppdatert av: VA Office of Research and Development
Akkumulerende bevis tyder på at det natriuretiske peptid (NP) hormonsystemet har viktige effekter på metabolismen. Imidlertid er mer informasjon nødvendig for å bedre forstå effekten av NP-er på metabolisme hos mennesker. Derfor foreslår etterforskerne en studie for å bestemme effekten av b-type natriuretisk peptid (BNP) på energi- og fettmetabolismen hos mennesker. Etterforskernes primære hypotese er at administrering av BNP vil øke energiforbruket hos mennesker. Undersøkernes sekundære hypotese er at BNP-administrasjon vil fremme endringer i genuttrykk i fettvev som tyder på fett "beiging" hos mennesker. Intervensjoner som trygt øker energiforbruket og fremmer fett "beiging" representerer potensielle strategier for behandling av metabolsk dysfunksjon på grunn av fedme.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Per 23.10.2020: venter på levering av studiemedisin

Mål: Hormonsystemet natriuretisk peptid (NP) er kjent for sin viktige rolle i blodtrykksregulering. Akkumulerende bevis tyder imidlertid på at NP-ene også har betydelige effekter på metabolismen. For eksempel fører administrering av B-type natriuretisk peptid (BNP) til villtype mus til økt energiforbruk, endringer i genuttrykk i fettvev som tyder på fett "beiging" (som kan være assosiert med kardiovaskulære og metabolske fordeler), og redusert fettopphopning. Selv om nyere studier på gnagere antyder at NP-er har viktige metabolske effekter, er det få prospektive data om metabolske effekter av NP-er hos mennesker.

Derfor foreslår etterforskerne en fysiologisk, proof-of-concept-studie for å bestemme de akutte effektene av b-type natriuretisk peptid (BNP) på energi- og fettmetabolismen hos mennesker. Etterforskernes primære hypotese er at administrering av BNP vil øke energiforbruket hos mennesker. Undersøkernes sekundære hypotese er at BNP-administrasjon vil fremme endringer i genuttrykk i fettvev som tyder på en "beige" fettfenotype hos mennesker.

Forskningsplan: Etterforskerne foreslår følgende forskningsplan for å møte etterforskernes spesifikke mål:

Primært mål: Å undersøke de akutte effektene av administrering av BNP på energiforbruk hos mennesker. Etterforskerne foreslår en randomisert, placebokontrollert, cross-over-studie på 50 voksne (25 magre og 25 overvektige) uten betydelige medisinske problemer. Forsøkspersonene vil bli randomisert til intravenøs infusjon av rekombinant humant BNP1-32 eller normalt saltvann (kontroll), med vurdering av energiforbruk og andre fysiologiske tiltak. Etter en 7-dagers utvaskingsperiode vil forsøkspersonene gjennomgå den andre intervensjonen.

Sekundært mål: Å bestemme de akutte effektene av BNP på genuttrykk i hvitt fettvev hos mennesker. Etterforskerne vil vurdere markører som tyder på fettbeing i subkutane hvite fettvevsbiopsier etter BNP-infusjon vs. kontroll. Dette sekundære målet vil tillate oss å utforske potensielle mekanismer som ligger til grunn for de antatte endringene i energiforbruk.

Metoder: I denne kryssstudien vil hvert individ motta BNP-infusjon ved det ene besøket og kontroll ved det andre besøket, i tilfeldig rekkefølge. Rekkefølgen av behandlingene vil bli randomisert. Det vil være en utvaskingsperiode (minst 14 dager) mellom besøkene. Forsøkene vil bli stratifisert etter BMI-kategori (mager eller overvektige). For å imøtekomme hovedmålet vil energiforbruket bli vurdert via indirekte kalorimetri (metabolsk vogn). For å møte det sekundære målet, vil subkutane fettbiopsier bli utført, og vev vil bli analysert for genuttrykk av markører som tyder på fettbeing.

Klinisk relevans: Denne studien vil generere nye menneskelige data angående effekten av NP-ene på energimetabolisme og fettvev. Intervensjoner som trygt øker energiforbruket og fremmer en beige fettfenotype representerer potensielle strategier for behandling av fedme-assosiert metabolsk dysfunksjon. De overordnede vitenskapelige målene for denne undersøkelseslinjen er (1) å belyse rollen til det natriuretiske peptidsystemet i kardiometabolsk helse hos mennesker, og (2) å undersøke potensialet for NP-rettede terapier ved fedme-assosiert kardiometabolsk dysfunksjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

5

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-2637
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 40 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Menn og kvinner i alderen 18-40 år
  • Kroppsmasseindeks (BMI): 18,5 BMI <25 kg/m2 (mager) eller BMI > eller = 30 kg/m2 (overvektig)

Ekskluderingskriterier:

  • Betydelig kardiovaskulær sykdom (inkludert hjertesvikt og atrieflimmer)
  • Betydelig lunge-, lever- eller nyresykdom
  • Sukkersyke
  • Betydelig hypertensjon
  • Hypotensjon
  • Skjoldbrusk dysfunksjon
  • Aktiv malignitet
  • Nåværende eller nylig bruk av glukokortikoider
  • Nåværende bruk av antihypertensive medisiner, inkludert diuretika
  • Nåværende bruk av medisiner som påvirker glukosemetabolismen, inkludert metformin
  • Nåværende bruk av amfetamin eller andre medisiner som er kjent for å påvirke energihomeostase
  • For øyeblikket gravid eller ammer, eller uvillig til å unngå å bli gravid eller ammer under studiens varighet
  • Betydelig klaustrofobi som ville forhindre bruk av stoffskiftevognen som en del av studieprotokollen
  • For tiden unormalt serum- eller plasmanatrium- eller kaliumnivå
  • Kjent overfølsomhet overfor rekombinant humant b-type natriuretisk peptid, BNP(1-32) (nesiritid), eller fenylefrin
  • Hemoglobin A1c (HbA1c) >= 6,5 %
  • Leverfunksjonstester (LFT) forhøyet >2x øvre normalgrense
  • Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <60 ml/min
  • For tiden unormalt thyreoideastimulerende hormon (TSH)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: BNP, deretter placebo
Ved studiebesøk 1 vil forsøkspersonene motta en IV-infusjon av rekombinant humant b-type natriuretisk peptid (BNP (1-32), nesiritid) i 240 minutter. Etter en utvaskingsperiode på minst 2 uker kommer forsøkspersonene til studiebesøk 2, hvor de vil få en IV-infusjon av placebo (kontroll, normal saltvann) i 240 minutter.
Legemiddel: rekombinant humant BNP(1-32)
Forsøkspersonene vil motta en IV-infusjon av rekombinant humant BNP(1-32) i 240 minutter med en hastighet på 10 ng/kg/minutt i 240 minutter, etterfulgt av en IV-bolus på 100 ng/kg.
Andre navn:
  • Natrecor
  • nesiritid
Legemiddel: placebo (kontroll, vanlig saltvann)
Forsøkspersonene vil motta en IV-infusjon av placebo (normalt saltvann) med en hastighet på 10 ng/kg/minutt i 240 minutter, etterfulgt av en IV-bolus på 100 ng/kg.
Eksperimentell: Placebo, deretter BNP
Ved studiebesøk 1 vil forsøkspersonene få en IV-infusjon av placebo (kontroll, normal saltvann) i 240 minutter. Etter en utvaskingsperiode på minst 2 uker, kommer forsøkspersonene deretter til studiebesøk 2, hvor de vil motta en IV-infusjon av rekombinant humant b-type natriuretisk peptid (BNP (1-32), nesiritid) i 240 minutter.
Legemiddel: rekombinant humant BNP(1-32)
Forsøkspersonene vil motta en IV-infusjon av rekombinant humant BNP(1-32) i 240 minutter med en hastighet på 10 ng/kg/minutt i 240 minutter, etterfulgt av en IV-bolus på 100 ng/kg.
Andre navn:
  • Natrecor
  • nesiritid
Legemiddel: placebo (kontroll, vanlig saltvann)
Forsøkspersonene vil motta en IV-infusjon av placebo (normalt saltvann) med en hastighet på 10 ng/kg/minutt i 240 minutter, etterfulgt av en IV-bolus på 100 ng/kg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i hvileenergiforbruk (EE)
Tidsramme: Ved baseline og ved slutten av 240-minutters IV-infusjon (ved hvert studiebesøk). (Ved studiebesøk 1 og 2 vil EE bli vurdert ved baseline og ved slutten av 240-minutters intravenøs infusjon. Besøk vil bli adskilt med minst 14 dager.)
Ved hvert besøk (Studiebesøk 1 og 2) vil hvileenergiforbruk (EE) bli bestemt ved indirekte kalorimetri, ved bruk av en metabolsk vogn. Energiforbruket vil bli målt ved baseline (rett før infusjonen) og under den 240-minutters intravenøse infusjonen ved studiebesøk 1 og 2. Det primære endepunktet vil være endring i hvileenergiforbruk, beregnet som endelig hvileenergiforbruk (ved slutten av 240-minutters infusjon) justert for baseline-verdi.
Ved baseline og ved slutten av 240-minutters IV-infusjon (ved hvert studiebesøk). (Ved studiebesøk 1 og 2 vil EE bli vurdert ved baseline og ved slutten av 240-minutters intravenøs infusjon. Besøk vil bli adskilt med minst 14 dager.)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fettvevsgenuttrykk av frakoblingsprotein 1 (UCP1)
Tidsramme: En subkutan biopsi vil bli tatt etter slutten av 240-minutters IV-infusjon, både ved studiebesøk 1 og 2 (besøk vil bli adskilt med minst 14 dager).
Subkutane fettvevsbiopsier vil bli tatt etter avslutningen av den 240-minutters IV-infusjonen ved studiebesøk 1 og 2. Disse vevene vil bli analysert for genuttrykk for fettvev. Fettvevsgenuttrykket etter BNP-infusjonen vil bli sammenlignet med uttrykket etter placebo-infusjonen. Enheter er relativ UCP1-genekspresjon (kvantifisert ved bruk av kvantitativ sanntids revers-transkripsjonspolymerasekjedereaksjon (qRT-PCR)), normalisert til et husholdningsgen).
En subkutan biopsi vil bli tatt etter slutten av 240-minutters IV-infusjon, både ved studiebesøk 1 og 2 (besøk vil bli adskilt med minst 14 dager).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Talat A Ikizler, MD, Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. juli 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. mai 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. desember 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

12. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Antatt)

15. desember 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ENDA-025-17S
  • CX001678 (Annet stipend/finansieringsnummer: VA CSR&D)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Individuelle påmeldte forsøkspersoner vil ikke motta noen av sine unike studiedata. IPD (i et avidentifisert, anonymisert format) underliggende publikasjoner fra denne forskningen vil bli delt offentlig.

IPD-delingstidsramme

Relevant IPA som ligger til grunn for en publikasjon vil være tilgjengelig innen 6 måneder etter publiseringsdato

Tilgangskriterier for IPD-deling

Dataforespørsler vil bli vurdert for hensiktsmessighet og relevans.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • ICF

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på rekombinant humant BNP(1-32)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in United States

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere