頭頸部扁平上皮癌におけるサルベージ手術後のアジュバント免疫療法 (ADJORL1)

包含基準:

• 50 Gys以上の線量で以前に照射された領域におけるHNSCCの再発または2次原発
• 口腔、口および下咽頭のHNSCC、喉頭以外に拡がっている場合のみ喉頭（rT4）、孤立性リンパ節再発
• 根治目的のサルベージ手術と肉眼的完全切除を受けた患者:
• コホート1および2の場合：以前の再照射試験の選択基準と同様に、放射線療法と救助手術の間に6か月以上
• コホート 1bis および 2bis の場合: 放射線療法とサルベージ手術の間が 6 か月未満
• 補助療法を正当化する予後不良の再発：
• 臨床的に浸潤性の再発または二次原発;または3 cm以上のリンパ節再発、または局所再発とリンパ節再発の関連;
• 表在性再発であるが、サルベージ手術後の再発リスクが高いことを示す組織学的重力徴候（外科的切除断端または 3mm 未満の断端の組織学的関与、神経周囲への広がりまたは血管塞栓、多発リンパ節浸潤）。 腫瘍の再発がなく、3cm未満のリンパ節再発であるが、組織学的検査で被膜破裂を伴う。
• -サルベージ手術から8週間（+/- 2週間）以内に補助治療を開始するのに十分な治癒
• CTまたはPETスキャンで確認された遠隔転移なし
• 18～75歳の男女（含む）
• ECOG 0 または 1
• -ステロイドまたは吸収された局所ステロイドなどの全身薬の免疫抑制用量（用量> 10 mg /日プレドニゾンまたは同等物）は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります

• スクリーニング検査値は、次の基準 (CTCAE v4 を使用) を満たす必要があり、最初の研究治療の投与から 14 日以内に取得する必要があります。 WBC > 2000/μL。 多核好中球 >1.5 x 109/L。 血小板 > 75 x 109/L。 ヘモグロビン > 8.0 g/dL。 ALAT/ASAT< 3.0 x ULN。 ビリルビン < 1.5 x ULN (ギルバート症候群を除く)

  : < 3.0 mg/dL)。 -クレアチニンクリアランス> 40 mL /分（Cockroft and Gault式で測定または計算）または血清クレアチニン<2.0 x ULN

• -出産の可能性のある女性は、最初の研究治療の投与前の24時間以内に血清β-HCG妊娠検査が陰性でなければなりません。
• -出産の可能性のある性的に活発な女性は、非常に効果的な避妊方法を使用するか、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも5か月間性行為を控えることに同意する必要があります。 -性的に活発な男性患者は、研究中および最後の研究治療投与後少なくとも7か月間コンドームを使用することに同意する必要があります。 また、出産の可能性のあるパートナーの女性には、非常に効果的な避妊方法を使用することをお勧めします。
• 授乳中の女性は、治験薬の初回投与前および最後の投与から 5 か月後まで授乳を中止する必要があります。
• 患者は、プロトコル固有の手順を実行する前に、書面によるインフォームド コンセント フォームを理解し、署名し、日付を記入する必要があります。 患者は、プロトコルに従って研究訪問と手順に従うことができ、喜んで従うべきです。
• -患者は社会保障制度に加入している、またはその受益者でなければなりません

除外基準:

• 上咽頭の再発性または転移性癌、皮膚および唾液腺に由来する扁平上皮癌、または非扁平上皮組織型 (例、粘膜黒色腫)。
• 以前に照射されていない領域でのHNSCCの再発または二次原発、または線量が50 Gys未満
• 肉眼的不完全手術（減量不可）
• リンパ節再発を伴わず、組織学的重力徴候（切除断端の組織学的関与、神経周囲への広がり）を伴わない表在性再発
• -3cm未満のリンパ節再発、局所再発なし、組織学的検査での被膜破裂なし
• 重度の心臓および/または肺および/または肝機能障害などの深刻な医学的有害状態。 各センターで評価される非網羅的なリスト
• -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患のある被験者。 白斑、I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残留甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
• -コルチコステロイド（> 10 mgの毎日のプレドニゾン相当）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
• -B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルスリボ核酸（HCV RNA）の検査が陽性で、活動性または慢性感染を示している患者。
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査が陽性の患者。
• -基底細胞または扁平上皮皮膚がん、表在性膀胱がん、または前立腺、子宮頸部、または乳房の上皮内がんなど、明らかに治癒した局所的に治癒可能ながんを除いて、過去3年以内に活動した以前の悪性腫瘍。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、抗CD137、または抗CTLA-4抗体（またはT細胞共刺激を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物）による以前の治療を受けた患者またはチェックポイント経路）。
• 抗がん療法を受けている患者は、治験薬投与の少なくとも4週間前に中止する必要があります。 代替臓器療法（ヒドロコルチゾンおよびフルドロコルチゾン）を除く全身性コルチコステロイドの緩和、局所放射線療法、および免疫抑制用量は、治験薬投与の少なくとも2週間前に中止する必要があります。 -脱毛症および疲労以外の以前の抗がん療法に起因するすべての毒性は、グレード1（NCI CTCAEバージョン4）またはベースラインに解決するか、治験薬の投与前に安定している必要があります。 プラチナベースの治療後の神経障害など、解決および長期にわたる後遺症をもたらすとは予想されない、以前の全身抗がん治療に起因する毒性のある被験者は、登録が許可されています。
• -感染症の予防のための生ウイルスを含む非腫瘍学ワクチンの使用 治験薬の4週間前。 -不活化季節性インフルエンザワクチン（Fluzone®）の使用は許可されています。治験責任医師の意見では、治験薬の投与を患者にとって危険なものにする既知または基礎となる病状（例：下痢または急性憩室炎に関連する状態）または毒性決定または有害事象の解釈を曖昧にする。
• 治療用量の抗凝固薬による併用治療が必要な患者は、この臨床試験に適格ではありません。 血栓塞栓症の予防のために低用量の抗凝固薬で治療された患者は許可されます。
• -大腸炎、肺炎、肝炎、腎炎、皮膚の炎症、SNC、目、ホルモンを産生する腺を含むがこれらに限定されない自己免疫、免疫介在性炎症性疾患の病歴
• 特に全身的な抗生物質または抗菌療法が必要な場合は、活動性の深刻な感染症
• -モノクローナル抗体に対する重度の過敏反応の病歴
• -薬物成分を研究するためのアレルギーの歴史
• -他の治験薬による治療または別の臨床試験での治療 治療開始前の過去4週間以内または試験と同時に
• 妊娠中または授乳中
• -インフォームドコンセントと相容れない心理的、家族的、または社会的要因、および定期的なフォローアップ。
• -以前の同種幹細胞移植または固形臓器移植を受けた患者