두경부 편평 세포 암종에서 구제 수술 후 보조 면역 요법 (ADJORL1)

포함 기준:

• 선량 ≥ 50 Gys에서 이전에 조사된 영역에서 HNSCC의 재발 또는 2차 원발
• 구강, 구강 및 하인두의 HNSCC, 후두외 전이(rT4)인 경우에만 후두, 고립 결절 재발
• 근치적 의도와 육안적 완전 절제로 구제 수술을 받은 환자:
• 코호트 1 및 2의 경우: 이전 방사선 재조사 시험의 포함 기준과 유사하게, 방사선 요법과 구제 수술 사이에 6개월 이상
• 코호트 1bis 및 2bis의 경우: 방사선 요법과 구조 수술 사이의 기간이 6개월 미만
• 보조 치료를 정당화하는 나쁜 예후의 재발:
• 임상적으로 침윤성 재발 또는 2차 원발성; 또는 3 cm 이상의 결절 재발, 또는 국소 및 결절 재발의 연관성;
• 표재성 재발, 하지만 구조 수술 후 재발 위험이 높음을 나타내는 수술 표본의 조직학적 중력 징후(수술 절제면 또는 3mm 미만 절제면의 조직학적 침범, 신경주위 전이 또는 혈관 색전, 다발성 침범 림프절). 종양 재발 없이 3cm 아래로 결절 재발하지만 조직학적 검사에서 캡슐 파열이 있음.
• 구제 수술 후 8주(+/- 2주) 이내에 보조 치료를 시작하기에 충분한 치유
• CT 또는 PET 스캔으로 확인된 원격 전이 없음
• 18세에서 75세 사이의 남녀(포함)
• ECOG 0 또는 1
• 스테로이드 또는 흡수된 국소 스테로이드(용량 > 10 mg/일 프레드니손 또는 등가물)와 같은 전신 약물의 면역억제 용량은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 중단되어야 합니다.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준(CTCAE v4 사용)을 충족해야 하며 첫 번째 연구 치료 투여로부터 14일 이내에 얻어야 합니다. WBC > 2000/μL. 다핵 호중구 >1.5 x 109/L. 혈소판 > 75 x 109/L. 헤모글로빈 > 8.0g/dL. ALAT/ASAT< 3.0 x ULN. 빌리루빈 < 1.5 x ULN(길버트 증후군 제외)

  : < 3.0mg/dL). 크레아티닌 청소율 > 40 mL/min(Cockroft 및 Gault 공식으로 측정 또는 계산) 또는 혈청 크레아티닌 < 2.0 x ULN

• 가임 여성은 첫 번째 연구 치료제를 투여하기 전 24시간 이내에 혈청 β-HCG 임신 검사가 음성이어야 합니다.
• 성적으로 활동적인 가임 여성은 매우 효과적인 피임 방법을 사용하거나 연구 기간 동안 및 마지막 연구 치료 투여 후 최소 5개월 동안 성행위를 삼가는 데 동의해야 합니다. 성적으로 활동적인 남성 환자는 연구 기간 동안 그리고 마지막 연구 치료 투여 후 최소 7개월 동안 콘돔 사용에 동의해야 합니다. 또한 가임기 파트너의 여성은 매우 효과적인 피임법을 사용하는 것이 좋습니다.
• 모유 수유 중인 여성은 연구 약물의 첫 투여 전과 마지막 투여 후 5개월까지 수유를 중단해야 합니다.
• 환자는 프로토콜별 절차를 수행하기 전에 서면 동의서를 이해하고 서명하고 날짜를 기입해야 합니다. 환자는 프로토콜에 따라 연구 방문 및 절차를 준수할 수 있고 의향이 있어야 합니다.
• 환자는 사회보장제도에 가입되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

• 비인두의 재발성 또는 전이성 암종, 피부 및 침샘에서 유래한 편평 세포 암종 또는 비편평 조직(예: 점막 흑색종).
• 이전에 조사되지 않은 영역에서 또는 50 Gys 미만의 선량에서 HNSCC의 재발 또는 2차 원발
• 거시적 불완전 수술(축소 불가)
• 결절 재발이 없고 조직학적 중력 징후가 없는 표면 재발(수술 절제면의 조직학적 침범, 신경주위 퍼짐)
• 3 cm 미만의 결절 재발, 국소 재발 및 조직학적 검사에서 캡슐 파열이 없는 경우
• 심각한 심장 및/또는 호흡기 및/또는 간 기능 장애와 같은 심각한 의학적 불리한 상태. 각 센터에서 감사해야 할 완전하지 않은 목록
• 활동성, 알려지거나 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. 백반증, 제1형 진성 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 상태로 인한 잔류 갑상선 기능 저하증, 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
• 활동성 또는 만성 감염을 나타내는 B형 간염 바이러스 표면 항원(HBV sAg) 또는 C형 간염 바이러스 리보핵산(HCV RNA)에 대해 양성 검사를 받은 환자.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 알려진 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)에 대한 양성 검사를 받은 환자.
• 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 명백하게 치료된 국소 치료 가능한 암을 제외하고 이전 3년 이내에 활성화된 이전 악성 종양.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2, 항 CD137 또는 항 CTLA-4 항체(또는 T 세포 공동 자극을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물)로 치료를 받은 환자 또는 검문소 경로).
• 항암 요법을 받는 환자는 연구 약물 투여 최소 4주 전에 중단해야 합니다. 대체 장기요법(히드로코르티손 및 플루드로코르티손)을 제외한 전신 코르티코스테로이드의 완화제, 국소 방사선 요법 및 면역억제 용량은 연구 약물 투여 최소 2주 전에 중단해야 합니다. 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 1등급(NCI CTCAE 버전 4) 또는 기준선으로 해결되었거나 안정화되어야 합니다. 백금 기반 요법 후 신경병증과 같이 해결되지 않고 오래 지속되는 후유증을 초래할 것으로 예상되지 않는 이전 전신 항암 요법으로 인한 독성이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다.
• 연구 약물 이전 4주 이내에 전염병 예방을 위한 생 바이러스를 포함하는 비종양 백신의 사용. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(Fluzone®)의 사용이 허용됩니다. 연구자의 의견에 따라 환자에게 연구 약물의 투여를 위험하게 만드는 알려진 또는 근본적인 의학적 상태(예: 설사 또는 급성 게실염과 관련된 상태) 또는 독성 결정 또는 부작용의 해석을 모호하게 합니다.
• 치료 용량의 항응고제와 병용 치료가 필요한 환자는 이 임상 시험에 적합하지 않습니다. 혈전 색전증 예방을 위해 저용량의 항응고제로 치료받은 환자는 허용됩니다.
• 대장염, 폐렴, 간염, 신장염, 피부의 염증, SNC, 눈, 호르몬을 생성하는 분비샘을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가 면역, 면역 매개 염증성 질환의 병력
• 특히 전신 항생제 또는 항균 요법이 필요한 경우 활성 중증 감염
• 단클론 항체에 대한 중증 과민 반응의 병력
• 연구 약물 성분에 대한 알레르기 병력
• 치료 시작 전 지난 4주 이내에 또는 시험과 동시에 다른 임상 시험에서 다른 임상 시험에서 치료 또는 치료
• 임신 또는 모유 수유
• 정보에 입각한 동의 및 정기적인 후속 조치와 양립할 수 없는 심리적, 가족적 또는 사회적 요인.
• 이전 동종 줄기 세포 이식 또는 고형 장기 이식을 받은 환자