Adjuvante immunotherapie na salvagechirurgie bij plaveiselcelcarcinoom van het hoofd en de hals (ADJORL1)

Inclusiecriteria:

• Herhaling of tweede primair van HNSCC in een eerder bestraald gebied bij een dosis ≥ 50 Gys
• HNSCC van mondholte, oro en hypofarynx, larynx alleen als extralaryngeale verspreiding (rT4), geïsoleerd nodaal recidief
• Patiënt die een bergingsoperatie heeft ondergaan met curatieve intentie en macroscopische volledige resectie:
• voor cohorten 1 en 2: vergelijkbaar met inclusiecriteria van eerdere herbestralingsonderzoeken, meer dan 6 maanden tussen radiotherapie en bergingschirurgie
• voor cohorten 1bis en 2bis: minder dan 6 maanden tussen radiotherapie en bergingschirurgie
• Herhaling van een slechte prognose die een adjuvante behandeling rechtvaardigt:
• klinisch infiltratief recidief of tweede primair; of nodale recidief hoger dan of gelijk aan 3 cm, of associatie van lokale en nodale recidief;
• oppervlakkig recidief, maar histologische zwaartekrachttekens op chirurgisch specimen wijzen op een hoog risico op recidief na bergingsoperatie (histologische betrokkenheid van chirurgische marges of marges van minder dan 3 mm, perineurale verspreiding of vasculaire embolie, meervoudige invasie van knooppunten). Nodaal recidief zonder tumorrecidief en kleiner dan 3 cm, maar met kapselruptuur bij histologisch onderzoek.
• Voldoende genezing om adjuvante behandeling te starten binnen 8 weken (+/- 2 weken) na bergingsoperatie
• Geen metastasen op afstand, bevestigd door CT- of PET-scan
• Man en vrouw tussen 18 en 75 jaar (inbegrepen)
• ECOG 0 of 1
• Immunosuppressieve doses van systemische medicatie, zoals steroïden of geabsorbeerde lokale steroïden (doses > 10 mg/dag prednison of equivalent) moeten ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden stopgezet

• Screeningslaboratoriumwaarden moeten aan de volgende criteria voldoen (met CTCAE v4) en moeten binnen 14 dagen na toediening van de eerste onderzoeksbehandeling worden verkregen: WBC > 2000/μL. Polynucleaire neutrofielen >1,5 x 109/L. Bloedplaatjes > 75 x 109/L. Hemoglobine > 8,0 g/dl. ALAT/ASAT< 3,0 x ULN. Bilirubine < 1,5 x ULN (behalve syndroom van Gilbert

  : < 3,0 mg/dL). Creatinineklaring > 40 ml/min (gemeten of berekend met de formule van Cockroft en Gault) of serumcreatinine < 2,0 x ULN

• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum β-HCG-zwangerschapstest hebben binnen 24 uur voorafgaand aan de toediening van de eerste onderzoeksbehandeling.
• Seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of zich te onthouden van seksuele activiteit tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 5 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. Seksueel actieve mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van condooms tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 7 maanden na de laatste toediening van de onderzoeksbehandeling. Ook wordt aanbevolen dat hun vrouwen van een vruchtbare potentiële partner een zeer effectieve anticonceptiemethode gebruiken.
• Vrouwen die borstvoeding geven, moeten stoppen met borstvoeding voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel en tot 5 maanden na de laatste dosis.
• De patiënt moet het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier begrijpen, ondertekenen en dateren voordat protocolspecifieke procedures worden uitgevoerd. De patiënt moet in staat en bereid zijn om te voldoen aan de onderzoeksbezoeken en procedures volgens het protocol.
• Patiënten moeten aangesloten zijn bij een socialezekerheidsstelsel of begunstigde daarvan zijn

Uitsluitingscriteria:

• Recidiverend of gemetastaseerd carcinoom van de nasofarynx, plaveiselcelcarcinoom dat is ontstaan ​​uit de huid en speekselklier, of niet-squameuze histologieën (bijv. Mucosaal melanoom).
• Recidief of tweede primair van HNSCC in een niet eerder bestraald gebied, of bij een dosis < 50 Gys
• Macroscopische onvolledige chirurgie (geen debulking toegestaan)
• Oppervlakkig recidief zonder nodaal recidief en zonder histologische tekenen van zwaartekracht (histologische betrokkenheid van chirurgische marges, perineurale verspreiding)
• Nodaal recidief minder dan 3 cm, zonder lokaal recidief en zonder kapselruptuur bij histologisch onderzoek
• Ernstige medische ongunstige aandoeningen, zoals ernstige hart- en/of pneumologische en/of leverdisfunctie. Niet-uitputtende lijst, te waarderen in elk centrum
• Proefpersonen met een actieve, bekende of vermoede auto-immuunziekte. Proefpersonen met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie als gevolg van een auto-immuunaandoening die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen zich inschrijven.
• Proefpersonen met een aandoening die systemische behandeling met ofwel corticosteroïden (> 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten) of andere immunosuppressieve medicatie vereist binnen 14 dagen na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Geïnhaleerde of topische steroïden en bijniervervangende doses > 10 mg dagelijkse prednison-equivalenten zijn toegestaan ​​bij afwezigheid van een actieve auto-immuunziekte.
• Patiënten met positieve tests voor hepatitis B-virus oppervlakte-antigeen (HBV sAg) of hepatitis C-virus ribonucleïnezuur (HCV RNA), wat wijst op een actieve of chronische infectie.
• Patiënten met een positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of bekend verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS).
• Eerdere maligniteit actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, zoals basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, baarmoederhals of borst.
• Patiënten die eerder zijn behandeld met anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- of anti-CTLA-4-antilichamen (of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen) of checkpoint-paden).
• Patiënten die antikankertherapieën krijgen, moeten ten minste 4 weken voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt. Palliatieve, focale bestralingstherapie en immunosuppressieve doses van systemische corticosteroïden, met uitzondering van vervangende organotherapie (hydrocortison en fludrocortison), moeten ten minste 2 weken vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel worden gestaakt. Alle toxiciteiten die worden toegeschreven aan eerdere antikankertherapie anders dan alopecia en vermoeidheid moeten zijn verminderd tot graad 1 (NCI CTCAE versie 4) of tot baseline of gestabiliseerd vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Proefpersonen met toxiciteiten die worden toegeschreven aan systemische eerdere antikankertherapie die naar verwachting niet zullen verdwijnen en resulteren in langdurige gevolgen, zoals neuropathie na op platina gebaseerde therapie, mogen zich inschrijven.
• Gebruik van niet-oncologische vaccins die levend virus bevatten voor de preventie van infectieziekten binnen 4 weken voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel. Het gebruik van het geïnactiveerde seizoensgriepvaccin (Fluzone®) is toegestaan. Bekende of onderliggende medische aandoening (bijv. een aandoening geassocieerd met diarree of acute diverticulitis) die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel gevaarlijk zou maken voor de patiënt of vertroebelen de interpretatie van toxiciteitsbepalingen of bijwerkingen.
• Patiënten die een gelijktijdige behandeling met therapeutische doses anticoagulantia nodig hebben, komen niet in aanmerking voor deze klinische studie. Patiënten die worden behandeld met een lage dosis anticoagulantia voor profylaxe van trombo-embolische voorvallen zijn toegestaan.
• Geschiedenis van auto-immuunziekte, immuungemedieerde ontstekingsziekte inclusief maar niet beperkt tot colitis, pneumonitis, hepatitis, nefritis, ontsteking van de huid, SNC, ogen, klieren die hormonen produceren
• Actieve ernstige infecties, in het bijzonder als systemische antibiotica of antimicrobiële therapie nodig is
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheidsreactie op een monoklonaal antilichaam
• Geschiedenis van allergie voor het bestuderen van medicijncomponenten
• Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen of behandeling in een ander klinisch onderzoek in de afgelopen 4 weken vóór aanvang van de therapie of gelijktijdig met het onderzoek
• Zwangerschap of borstvoeding
• Psychologische, familiale of sociale factor onverenigbaar met geïnformeerde toestemming en regelmatige follow-up.
• Eerdere allogene stamceltransplantatie of patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan