Adjuvantti-immunoterapia pelastusleikkauksen jälkeen pään ja kaulan levyepiteelikarsinoomassa (ADJORL1)

Sisällyttämiskriteerit:

• HNSCC:n uusiutuminen tai toinen primääri aiemmin säteilytetyllä alueella annoksella ≥ 50 Gys
• Suuontelon, suun ja hypofarynksin HNSCC, kurkunpää vain, jos kurkunpään ulkopuolinen leviäminen (rT4), eristetty solmukkeen uusiutuminen
• Potilas, jolle on tehty pelastusleikkaus parantavassa tarkoituksessa ja makroskooppinen täydellinen resektio:
• kohortit 1 ja 2: aiempien uudelleensäteilytyskokeiden mukaanottokriteerien tapaan yli 6 kuukautta sädehoidon ja pelastusleikkauksen välillä
• kohortit 1bis ja 2bis: alle 6 kuukautta sädehoidon ja pelastusleikkauksen välillä
• Huonon ennusteen uusiutuminen, joka oikeuttaa adjuvanttihoidon:
• kliinisesti infiltratiivinen uusiutuminen tai toinen ensisijainen; tai solmun uusiutuminen ylempi tai yhtä suuri kuin 3 cm, tai paikallisen ja solmukohdan uusiutuminen;
• pinnallinen uusiutuminen, mutta histologiset painovoimamerkit kirurgisessa näytteessä, jotka viittaavat suureen uusiutumisriskiin pelastusleikkauksen jälkeen (leikkausreunojen tai alle 3 mm:n marginaalien histologinen osallistuminen, perineuraalinen leviäminen tai verisuoni embolia, useita tunkeutuneita solmuja). Solmun uusiutuminen ilman kasvaimen uusiutumista ja alle 3 cm, mutta kapselin repeämä histologisessa tutkimuksessa.
• Riittävä paraneminen adjuvanttihoidon aloittamiseen 8 viikon (+/- 2 viikon) sisällä pelastusleikkauksesta
• Ei kaukaisia ​​etäpesäkkeitä, vahvistettu CT- tai PET-skannauksella
• Mies ja nainen 18-75 vuotta (sisältää)
• ECOG 0 tai 1
• Immunosuppressiiviset systeemiset lääkkeet, kuten steroidit tai imeytyneet paikalliset steroidit (annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavat) on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista

• Seulontalaboratorioarvojen on täytettävä seuraavat kriteerit (käyttäen CTCAE v4:tä), ja ne tulee saada 14 päivän kuluessa ensimmäisen tutkimushoidon antamisesta: WBC > 2000/μl. Polynukleaariset neutrofiilit > 1,5 x 109/l. Verihiutaleet > 75 x 109/l. Hemoglobiini > 8,0 g/dl. ALAT/ASAT < 3,0 x ULN. Bilirubiini < 1,5 x ULN (paitsi Gilbertin oireyhtymä

  : < 3,0 mg/dl). Kreatiniinipuhdistuma > 40 ml/min (mitattu tai laskettu Cockroftin ja Gaultin kaavalla) tai seerumin kreatiniini < 2,0 x ULN

• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin β-HCG-raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen ensimmäisen tutkimushoidon antamista.
• Seksuaalisesti aktiivisten hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää tai pidättäytymään seksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen aikana ja vähintään 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden on suostuttava käyttämään kondomia tutkimuksen aikana ja vähintään 7 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon jälkeen. Heidän hedelmällisessä iässä olevien kumppaniensa naisten on myös suositeltavaa käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää.
• Imettävien naisten tulee lopettaa imetys ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta ja 5 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen.
• Potilaan on ymmärrettävä, allekirjoitettava ja päivättävä kirjallinen suostumuslomake ennen protokollakohtaisten toimenpiteiden suorittamista. Potilaan tulee pystyä ja haluta noudattaa tutkimuskäyntejä ja menettelyjä protokollan mukaisesti.
• Potilaiden tulee kuulua sosiaaliturvajärjestelmään tai olla sen edunsaaja

Poissulkemiskriteerit:

• Toistuva tai metastaattinen nenänielun syöpä, ihosta ja sylkirauhasesta peräisin oleva levyepiteelisyöpä tai nonsquamous histologia (esim. limakalvon melanooma).
• HNSCC:n uusiutuminen tai toinen primaari aiemmin säteilyttämättömällä alueella tai annoksella < 50 Gys
• Makroskooppinen keskeneräinen leikkaus (ei koon poistamista sallittua)
• Pinnallinen uusiutuminen ilman solmukohtaista uusiutumista ja ilman histologisia painovoiman merkkejä (kirurgisten reunojen histologinen osallistuminen, perineuraalinen leviäminen)
• Solmun uusiutuminen alle 3 cm, ilman paikallista uusiutumista ja ilman kapselin repeämää histologisessa tutkimuksessa
• Vakavat lääketieteelliset haittatilat, kuten vakava sydämen ja/tai pneumologinen ja/tai maksan toimintahäiriö. Ei tyhjentävä luettelo, joka on arvostettava jokaisessa keskustassa
• Potilaat, joilla on aktiivinen, tunnettu tai epäilty autoimmuunisairaus. Potilaat, joilla on vitiligo, tyypin I diabetes, autoimmuunisairaudesta johtuva jäännös kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvaushoitoa, psoriaasi, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, voivat ilmoittautua.
• Potilaat, joilla on tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg päivittäisiä prednisonia ekvivalentteja) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisonia vuorokaudessa ovat sallittuja, jos aktiivista autoimmuunisairautta ei ole.
• Potilaat, joilla on positiivinen testi hepatiitti B -viruksen pinta-antigeenin (HBV sAg) tai hepatiitti C -viruksen ribonukleiinihapon (HCV RNA) suhteen, mikä viittaa aktiiviseen tai krooniseen infektioon.
• Potilaat, joilla on positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) tai tunnetun hankitun immuunikato-oireyhtymän (AIDS) varalta.
• Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-CTLA-4-vasta-aineella (tai millä tahansa muulla vasta-aineella tai lääkkeellä, joka kohdistuu spesifisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistepolut).
• Potilaiden, jotka saavat syöpähoitoja, käyttö on lopetettava vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Palliatiivinen, fokaalinen sädehoito ja systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiiviset annokset, paitsi korvaava organoterapia (hydrokortisoni ja fludrokortisoni), on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista. Kaikkien aiemmasta syövänvastaisesta hoidosta johtuvan toksisuuden, lukuun ottamatta kaljuutta ja väsymystä, on oltava hävinnyt asteeseen 1 (NCI CTCAE versio 4) tai lähtötasoon tai stabiloituneena ennen tutkimuslääkkeen antamista. Koehenkilöt, joilla on aiemman systeemisen syövän vastaisen hoidon aiheuttamia toksisuuksia, joiden ei odoteta paranevan ja johtavan pitkiin seurauksiin, kuten neuropatiaan platinapohjaisen hoidon jälkeen, voivat ilmoittautua.
• Eläviä viruksia sisältävien ei-onkologisten rokotteiden käyttö tartuntatautien ehkäisyyn 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkettä. Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen (Fluzone®) käyttö on sallittua. Tunnettu tai taustalla oleva sairaus (esim. ripuliin tai akuuttiin divertikuliittiin liittyvä tila), joka tutkijan mielestä tekisi tutkimuslääkkeen antamisesta potilaalle vaarallista tai hämärtää myrkyllisyyden määrityksen tai haittatapahtumien tulkintaa.
• Potilaat, jotka tarvitsevat samanaikaista hoitoa terapeuttisilla annoksilla antikoagulantteja, eivät ole kelvollisia tähän kliiniseen tutkimukseen. Potilaat, joita hoidetaan pienillä annoksilla antikoagulantteja tromboembolisten tapahtumien ehkäisyyn, ovat sallittuja.
• Autoimmuunivälitteinen tulehdussairaus, mukaan lukien mutta ei rajoittuen paksusuolitulehdus, keuhkotulehdus, hepatiitti, nefriitti, ihotulehdus, SNC, silmät, hormoneja tuottavat rauhaset
• Aktiiviset vakavat infektiot, erityisesti jos ne vaativat systeemistä antibiootti- tai mikrobihoitoa
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio mille tahansa monoklonaaliselle vasta-aineelle
• Allergiahistoria tutkimuslääkkeiden komponenteille
• Hoito muilla tutkimuslääkkeillä tai hoito toisessa kliinisessä tutkimuksessa viimeisten 4 viikon aikana ennen hoidon aloittamista tai samanaikaisesti tutkimuksen kanssa
• Raskaus tai imetys
• Psykologinen, perhe- tai sosiaalinen tekijä on ristiriidassa tietoisen suostumuksen ja säännöllisen seurannan kanssa.
• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto tai potilaat, jotka ovat saaneet kiinteän elinsiirron