头颈部鳞状细胞癌挽救性手术后的辅助免疫治疗 (ADJORL1)

纳入标准：

• 在剂量 ≥ 50 Gys 的先前照射区域中的 HNSCC 复发或第二原发性
• 口腔、口腔和下咽的 HNSCC，仅在喉外扩散 (rT4) 时才发生喉头淋巴结转移，孤立的淋巴结复发
• 已接受根治性挽救手术和宏观完全切除的患者：
• 对于第 1 组和第 2 组：与之前再照射试验的纳入标准相似，放疗和挽救性手术之间间隔超过 6 个月
• 对于队列 1bis 和 2bis：放疗和挽救手术之间的时间少于 6 个月
• 证明辅助治疗合理的不良预后的复发：
• 临床浸润性复发或第二原发性；或大于或等于 3 cm 的淋巴结复发，或局部和淋巴结复发的关联；
• 表面复发，但手术标本上的组织学重力标志表明挽救手术后复发的风险很高（手术切缘或切缘小于 3mm 的组织学受累，神经周围扩散或血管栓塞，多发浸润淋巴结）。 无肿瘤复发且小于 3cm 的淋巴结复发，但组织学检查发现包膜破裂。
• 挽救手术后 8 周（+/- 2 周）内开始辅助治疗的充分愈合
• 无远处转移，经 CT 或 PET 扫描证实
• 18-75岁（含）男女
• 心电图 0 或 1
• 免疫抑制剂量的全身药物，如类固醇或吸收的局部类固醇（剂量 > 10 毫克/天泼尼松或等效药物）必须在研究药物给药前至少 2 周停用

• 筛选实验室值必须符合以下标准（使用 CTCAE v4），并且应在首次研究治疗给药后 14 天内获得： 白细胞 > 2000/μL。 多核中性粒细胞 >1.5 x 109/L。 血小板 > 75 x 109/L。 血红蛋白 > 8.0 克/分升。 ALAT/ASAT< 3.0 x ULN。 胆红素 < 1.5 x ULN（吉尔伯特综合征除外

  : < 3.0 毫克/分升)。 肌酐清除率 > 40 mL/min（通过 Cockroft 和 Gault 公式测量或计算）或血清肌酐 < 2.0 x ULN

• 有生育能力的女性在接受首次研究治疗之前 24 小时内的血清 β-HCG 妊娠试验必须呈阴性。
• 有生育潜力的性活跃女性必须同意在研究期间和最后一次研究治疗给药后至少 5 个月内使用高效避孕方法或放弃性活动。 性活跃的男性患者必须同意在研究期间和最后一次研究治疗给药后至少 7 个月内使用避孕套。 此外，建议他们的生育潜在伴侣的女性使用高效的避孕方法。
• 母乳喂养的妇女应在第一次研究药物给药前和最后一次给药后 5 个月停止哺乳。
• 在执行任何协议特定程序之前，患者应理解、签署书面知情同意书并注明日期。 患者应该能够并愿意按照协议遵守研究访问和程序。
• 患者必须隶属于社会保障体系或受益人

排除标准：

• 复发性或转移性鼻咽癌、起源于皮肤和唾液腺的鳞状细胞癌，或非鳞状组织学（例如粘膜黑色素瘤）。
• 在以前未受照射的区域或剂量 < 50 Gys 的 HNSCC 复发或第二原发性
• 宏观不完全手术（不允许减瘤）
• 表面复发，无淋巴结复发，无组织学重力征（手术切缘的组织学受累，神经周围扩散）
• 小于 3 cm 的淋巴结复发，无局部复发，组织学检查无包膜破裂
• 严重的医疗不良情况，例如严重的心脏和/或肺病和/或肝功能障碍。 非详尽清单，在每个中心都值得赞赏
• 患有活动性、已知或疑似自身免疫性疾病的受试者。 患有白斑病、I 型糖尿病、仅需要激素替代的自身免疫病症导致的残留甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的牛皮癣或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的病症的受试者被允许参加。
• 患有需要在研究药物给药后 14 天内使用皮质类固醇（> 10 mg 每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代剂量 > 10 mg 每日泼尼松当量。
• 乙型肝炎病毒表面抗原 (HBV sAg) 或丙型肝炎病毒核糖核酸 (HCV RNA) 检测呈阳性的患者，表明存在活动性或慢性感染。
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）检测呈阳性或已知患有获得性免疫缺陷综合症（AIDS）的患者。
• 在过去 3 年内有恶性肿瘤活动，但已明显治愈的局部可治愈癌症除外，例如基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌或前列腺、宫颈或乳腺癌原位癌。
• 先前接受过抗 PD-1、抗 PD-L1、抗 PD-L2、抗 CD137 或抗 CTLA-4 抗体（或任何其他特异性靶向 T 细胞共刺激的抗体或药物）治疗的患者或检查点通路）。
• 接受抗癌治疗的患者必须在研究药物给药前至少 4 周停药。 除了器官替代疗法（氢化可的松和氟氢可的松）外，必须至少在研究药物给药前 2 周停止姑息治疗、局灶性放疗和免疫抑制剂量的全身性皮质类固醇。 除脱发和疲劳外，归因于既往抗癌治疗的所有毒性必须已降至 1 级（NCI CTCAE 版本 4）或基线或在研究药物给药前稳定。 具有归因于系统性先前抗癌治疗的毒性的受试者预计不会解决并导致长期持续的后遗症，例如铂类治疗后的神经病变，允许参加。
• 在研究药物之前 4 周内使用含有活病毒的非肿瘤疫苗预防传染病。 允许使用灭活的季节性流感疫苗 (Fluzone®)。研究者认为，已知或潜在的医疗状况（例如，与腹泻或急性憩室炎相关的状况）会使研究药物的给药对患者造成危害或模糊毒性测定或不良事件的解释。
• 需要同时使用治疗剂量的抗凝血剂进行治疗的患者将不符合该临床试验的条件。 允许接受低剂量抗凝剂治疗以预防血栓栓塞事件的患者。
• 自身免疫、免疫介导的炎症性疾病史，包括但不限于结肠炎、肺炎、肝炎、肾炎、皮肤炎症、SNC、眼睛、产生激素的腺体
• 活动性严重感染，尤其是在需要全身抗生素或抗微生物治疗时
• 对任何单克隆抗体有严重超敏反应史
• 研究药物成分过敏史
• 在治疗开始前的过去 4 周内或与试验同时进行的其他研究药物治疗或在另一项临床试验中的治疗
• 怀孕或哺乳
• 不符合知情同意的心理、家庭或社会因素，定期随访。
• 既往同种异体干细胞移植或接受过实体器官移植的患者