エボラ緊急予防薬の安全性と薬物動態に関する公開研究 (03-AT-2017)

インフォームド コンセント フォームに署名したボランティアのスクリーニングの結果は、薬物の投与量が異なる 3 つのボランティア グループに設定された順序であり、薬物を投与されたボランティアの総数は少なくとも 25 人になります。

薬が初めて人々を対象に研究されているという事実を考慮して、最初は5人のボランティアが入院します。 研究された薬の彼らの用量は、体重の1.4 mg / kgになります。 試験開始から60日目の観察結果に基づく安全性の確認後、さらに5名のボランティアが参加して調査を継続します。 安全性は、7 mg/kg 体重の用量を 1 回使用して、これら 5 人のボランティアで調査されます。

60日目の中間安全性評価の後、さらに15人のボランティアが研究に参加します。 彼らは、体重1kgあたり14mgの用量で薬を服用します。

必要に応じて、4 人以下の補欠を含めることができます。 ボランティアは薬の注射前に交代します。 ボランティアが薬を手に入れた場合、彼を置き換えることはできませんでした.

研究の60日目に得られた安全性分析の中間結果（血液検査と血液化学、尿検査、免疫学的安全性、一般的な健康状態の臨床評価）を評価した後、研究者は倫理委員会と合意して、含めることを決定します2 番目のグループ (5 人) は、体重 1 kg あたり 7 mg の用量で薬物を研究します。 2番目のグループのボランティアの研究の60日目の中間安全性結果の評価後、さらに15人のボランティアが研究に含まれます。 試験の 60 日目に安全性の中間評価を行った後、さらに 15 人のボランティアが試験に参加し、14 mg/kg 体重の用量で薬を投与されます。 ここで、ボランティアの 3 番目の部分が一貫して含まれるように計画されています。最初に 5 人のボランティアが含まれ、28 日目の中間安全性評価の後、残りの 10 人のボランティアが研究に含まれます。

安全性と忍容性の評価は、研究中の有害事象の登録に基づいて行われます。 機器（ECG）および検査指標（血液検査および血液化学、血液凝固系指標、尿検査、免疫学的状態）、バイタルサインのダイナミクス（血圧、心拍数、体温）の変化も評価されます。

薬物動態パラメータは、モデルに依存しない方法で計算されます。 免疫学的方法（ELISA）は、特定の抗体のレベルと人体での循環期間を研究するために使用されます。

生物学的材料のサンプリングには以下が含まれます。

尿検査：スクリーニング時、48時間後の薬物投与前、および研究の7、10、14、21、28、45、60、および90日目。スクリーニング時および入院日に採取された妊娠検査用の尿サンプル（ボランティアの女性に加えて）。

セキュリティ設定を定義する (凝固系の研究を含む一般的な臨床的および生化学的**血液検査): スクリーニング時、投与前、48 時間、および 7、10、14、21、28、45、60、および 90 日研究;免疫状態*** - 薬物、研究の7、10、14、21、28、45、60、および90日目;また、薬物に対する特異的抗体のレベルを決定します (クラス、サブクラス、免疫グロブリンの決定およびそれらの機能活性の評価による検出を伴う) は薬物です, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 および 90研究の日; **生化学的血液分析には、総タンパク質、尿素、クレアチニン、アスパルタミノトランスフェラーゼ (AST)、アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT)、アルカリホスファターゼ、総ビリルビン、グルコース、コレステロール、クレアチンホスホキナーゼ、CRP、電解質濃度 (ナトリウム、カリウム) の測定が含まれます。 )、凝固には、PI+、INR、APTT、フィブリノーゲンが含まれます。

*** 免疫学的状態の評価には以下が含まれます: T リンパ球および b リンパ球の亜集団 (CD3、CD 4、CD 8、CD 16、CD19) の数および相対含有量の決定、白血球の貪食活性、免疫調節指数、血清免疫グロブリンの主要なクラス (A、M、G、E) の含有量、循環免疫複合体、マウス免疫グロブリンに対する抗体の検出、抗炎症性サイトカインの含有量 (TNF-α、ИЛ1、IL-6、IFN-γ) ）。

b型およびC型肝炎、HIVおよび梅毒の検査のための血液サンプルは、スクリーニング訪問時に1回採取されます。

さらに、薬物動態パラメーターの分析のための全血のサンプルがあります: 薬物投与前、薬物投与後 1、4、8、24、36、48、96 時間、および 7、10、14、21、28、45 、60日と90日の研究。