Eine offene Studie zur Sicherheit und Pharmakokinetik eines Arzneimittels zur Notfallprävention von Ebola (03-AT-2017)

Die Ergebnisse des Screenings von Freiwilligen, die das Einverständniserklärungsformular unterzeichnet haben, ist eine Sequenz, die in drei Gruppen von Freiwilligen mit unterschiedlichen Dosen des Medikaments festgelegt wurde. Die Gesamtzahl der Freiwilligen, die das Medikament erhalten haben, beträgt mindestens 25 Personen.

Unter Berücksichtigung der Tatsache, dass das Medikament zum ersten Mal an Menschen untersucht wird, werden zunächst fünf Freiwillige ins Krankenhaus eingeliefert. Ihre Dosis des untersuchten Arzneimittels beträgt 1,4 mg/kg Körpergewicht. Nach Bestätigung der Unbedenklichkeit anhand von Beobachtungsergebnissen am 60. Studientag wird die Untersuchung unter Beteiligung von fünf weiteren Probanden fortgesetzt. Die Sicherheit wird an diesen fünf Freiwilligen mit einer einmaligen Anwendung einer Dosis von 7 mg/kg Körpergewicht untersucht.

Nach einer Zwischenbewertung der Sicherheit am 60. Tag werden 15 weitere Freiwillige in die Studie aufgenommen. Sie erhalten das Arzneimittel in einer Dosis von 14 mg/kg Körpergewicht.

Gegebenenfalls können Zweitbesetzungen in einer Höhe von nicht mehr als 4 Personen aufgenommen werden. Freiwillige werden vor der Injektion des Arzneimittels ersetzt. Wenn ein Freiwilliger das Medikament bekam, konnte er nicht ersetzt werden.

Nach Auswertung der Zwischenergebnisse der Sicherheitsanalysen (Bluttest und Blutchemie, Urinanalyse, immunologische Sicherheit, klinische Bewertung des allgemeinen Gesundheitszustands), die am 60. Tag der Studie erzielt wurden, entscheidet der Forscher im Einvernehmen mit der Ethikkommission über die Einbeziehung die zweite Gruppe (fünf Personen) untersuchte das Medikament in einer Dosierung von 7 mg/kg Körpergewicht. Nach Auswertung der Zwischenergebnisse zur Sicherheit am 60. Tag der Studie von Probanden aus der zweiten Gruppe werden 15 weitere Probanden in die Studie aufgenommen. Nach der Zwischenbewertung der Sicherheit am 60. Studientag werden 15 weitere Freiwillige in die Studie aufgenommen und erhalten das Arzneimittel in einer Dosis von 14 mg/kg Körpergewicht. Dabei soll der dritte Teil der Probanden konsequent eingeschlossen werden: zu Beginn werden 5 Probanden eingeschlossen und nach der Zwischenbewertung der Sicherheit am 28. Tag die restlichen 10 Probanden in die Studie aufgenommen.

Die Sicherheits- und Verträglichkeitsbewertung basiert auf der Registrierung unerwünschter Ereignisse während der Studie. Änderungen der instrumentellen (EKG) und Laborindikatoren (Bluttest und Blutchemie, Indikatoren des Blutgerinnungssystems, Urinanalyse, immunologischer Status), Dynamik der Vitalfunktionen (Blutdruck, Herzfrequenz, Körpertemperatur) werden ebenfalls bewertet.

Pharmakokinetische Parameter werden durch eine modellunabhängige Methode berechnet. Mit immunologischen Methoden (ELISA) werden der Gehalt an spezifischen Antikörpern und die Dauer ihrer Zirkulation im menschlichen Körper untersucht.

Die Probenahme von biologischem Material umfasst:

Urinanalyse: beim Screening, vor Verabreichung des Medikaments nach 48 Stunden und an 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 und 90 Tagen der Studie; Urinproben für einen Schwangerschaftstest, die beim Screening und am Tag des Krankenhausaufenthalts entnommen werden (zusätzlich zu freiwilligen Frauen).

um Sicherheitseinstellungen zu definieren (allgemeine klinische und biochemische** Bluttests, einschließlich einer Untersuchung des Gerinnungssystems): beim Screening, vor der Verabreichung, 48 Stunden und 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 und 90 Tage von die Studium; Immunstatus*** – das Medikament, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 und 90 Tage der Studie; wird auch die Bestimmung des Spiegels spezifischer Antikörper gegen das Medikament (mit Nachweis mit der Bestimmung von Klasse, Unterklasse, Immunglobulinen und Beurteilung ihrer funktionellen Aktivität) ist das Medikament, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 und 90 Tage der Studie; **Die biochemische Blutanalyse umfasst eine Bestimmung von: Gesamtprotein, Harnstoff, Kreatinin, Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase, Gesamtbilirubin, Glukose, Cholesterin, Kreatinphosphokinase, CRP, Konzentration von Elektrolyten (Natrium, Kalium ), Blutgerinnung umfassen: PI+, INR, APTT, Fibrinogen.

*** Bewertung des immunologischen Status umfasst: Bestimmung der Anzahl und des relativen Gehalts von Subpopulationen von T- und b-Lymphozyten (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), phagozytische Aktivität weißer Blutkörperchen, immunregulatorischer Index, Inhalt der Hauptklassen von Immunglobulinen im Serum (A, M, G, E), zirkulierende Immunkomplexe, Nachweis von Antikörpern gegen Maus-Immunglobulin, Gehalt an entzündungshemmenden Zytokinen (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

Blutproben für Tests auf Hepatitis B und C, HIV und Syphilis werden einmal beim Screening-Besuch entnommen.

Darüber hinaus werden Vollblutproben zur Analyse pharmakokinetischer Parameter entnommen: vor der Arzneimittelverabreichung, 1, 4, 8, 24, 36, 48 und 96 Stunden nach der Arzneimittelverabreichung sowie 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 und 90 Tage Studium.