Een open studie van de veiligheid en farmacokinetiek van een geneesmiddel voor noodpreventie van ebola (03-AT-2017)

De resultaten van de screening van vrijwilligers die het formulier voor geïnformeerde toestemming hebben ondertekend, is een volgorde die is vastgesteld in drie groepen vrijwilligers met verschillende doses van het medicijn. Het totale aantal vrijwilligers dat het medicijn heeft gekregen, zal ten minste 25 mensen zijn.

Rekening houdend met het feit dat het medicijn voor het eerst op mensen wordt bestudeerd, zullen in eerste instantie vijf vrijwilligers in het ziekenhuis worden opgenomen. Hun dosis van het bestudeerde geneesmiddel zal 1,4 mg/kg gewicht zijn. Na bevestiging van de veiligheid op basis van observatieresultaten op de 60e dag van de studie, zal het onderzoek worden voortgezet met de deelname van nog vijf vrijwilligers. De veiligheid zal worden bestudeerd bij deze vijf vrijwilligers met een eenmalige dosis van 7 mg/kg lichaamsgewicht.

Na een tussentijdse veiligheidsbeoordeling op de 60e dag zullen nog 15 vrijwilligers in het onderzoek worden opgenomen. Ze krijgen het geneesmiddel met een dosis van 14 mg/kg gewicht.

Indien nodig kunnen minderjarigen in een hoeveelheid van niet meer dan 4 personen worden opgenomen. Vrijwilligers worden vervangen vóór de injectie van het geneesmiddel. Als een vrijwilliger het medicijn kreeg, kon hij niet worden vervangen.

Na evaluatie van de tussentijdse resultaten van de veiligheidsanalyses (bloedtest en bloedchemie, urineonderzoek, immunologische veiligheid, klinische evaluatie van de algemene gezondheidstoestand) verkregen op dag 60 van de studie, neemt de onderzoeker, in overleg met de ethische commissie, een beslissing om de tweede groep (vijf personen) om het medicijn te bestuderen in een dosering van 7 mg/kg gewicht. Na de evaluatie van tussentijdse veiligheidsresultaten op de 60e dag van de studie van vrijwilligers uit de tweede groep, zullen nog 15 vrijwilligers in de studie worden opgenomen. Na de tussentijdse evaluatie van de veiligheid op de 60ste studiedag zullen nog 15 vrijwilligers in de studie worden opgenomen en het geneesmiddel krijgen in een dosis van 14 mg/kg gewicht. Het is de bedoeling dat het derde deel van de vrijwilligers consequent wordt opgenomen: in het begin zullen 5 vrijwilligers worden opgenomen en na de tussentijdse veiligheidsevaluatie op de 28e dag zullen de overige 10 vrijwilligers worden opgenomen in het onderzoek.

De beoordeling van de veiligheid en verdraagbaarheid zal gebaseerd zijn op de registratie van bijwerkingen tijdens het onderzoek. Veranderingen in instrumentele (ECG) en laboratoriumindicatoren (bloedtest en bloedchemie, bloedstollingssysteemindicatoren, urineonderzoek, immunologische status), dynamiek van vitale functies (bloeddruk, hartslag, lichaamstemperatuur) zullen ook worden geëvalueerd.

Farmacokinetische parameters zullen worden berekend door middel van een modelonafhankelijke methode. Immunologische methoden (ELISA) zullen worden gebruikt om het niveau van specifieke antilichamen en de duur van hun circulatie in het menselijk lichaam te bestuderen.

Bemonstering van biologisch materiaal houdt in:

Urineonderzoek: bij screening, vóór toediening van het geneesmiddel na 48 uur en op 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 en 90 studiedagen; urinemonsters voor een zwangerschapstest genomen bij screening en op de dag van ziekenhuisopname (naast vrijwilligersvrouwen).

om beveiligingsinstellingen te definiëren (Algemene klinische en biochemische** bloedtesten, inclusief een onderzoek van het stollingssysteem): bij screening, vóór dosering, 48 uur en 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 en 90 dagen van de studie; immuunstatus***- het geneesmiddel, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 en 90 dagen van de studie; zal ook het niveau van specifieke antilichamen tegen het medicijn bepalen (met detectie met de bepaling van klasse, subklasse, immunoglobulinen en beoordeling van hun functionele activiteit) is het medicijn, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 en 90 studiedagen; **biochemische bloedanalyse omvat een bepaling van: totaal eiwit, ureum, creatinine, aspartataminotransferase (AST), alanine aminotransferase (ALT), alkalische fosfatase, totaal bilirubine, glucose, cholesterol, creatinefosfokinase, CRP, concentratie van elektrolyten (natrium, kalium ), coagulatie omvatten: PI+, INR, APTT, fibrinogeen.

*** evaluatie van de immunologische status omvat: bepaling van het aantal en relatieve inhoud van subpopulaties van T- en b-lymfocyten (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), fagocytische activiteit van witte bloedcellen, immunoregulerende index, gehalte aan serum immunoglobulinen hoofdklassen (A, M, G, E), circulerende immunocomplexen, de detectie van antilichamen tegen muizenimmunoglobuline, het gehalte aan ontstekingsremmende cytokines (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

Bloedmonsters voor het testen op hepatitis b en C, HIV en syfilis worden eenmalig afgenomen bij het screeningsbezoek.

Daarnaast zullen er volbloedmonsters zijn voor analyse van farmacokinetische parameters: vóór toediening van het geneesmiddel, tot 1, 4, 8, 24, 36, 48 en 96 uur na toediening van het geneesmiddel, en 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 en 90 dagen studie.