Un estudio abierto sobre la seguridad y la farmacocinética de un medicamento para la prevención de emergencia del ébola (03-AT-2017)

Los resultados del cribado de los voluntarios que firmaron el Formulario de consentimiento informado, es una secuencia establecida en tres grupos de voluntarios con diferentes dosis del fármaco, el número total de voluntarios que recibieron el fármaco será de al menos 25 personas.

Teniendo en cuenta que por primera vez el fármaco se estudia en personas, inicialmente cinco voluntarios serán hospitalizados. Su dosis del medicamento en estudio será de 1,4 mg/kg de peso. Después de la confirmación de la seguridad basada en los resultados de la observación en el día 60 del estudio, la investigación continuará con la participación de cinco voluntarios más. Se estudiará la seguridad en estos cinco voluntarios con un solo uso de dosis de 7 mg/kg de peso.

Después de una evaluación de seguridad intermedia en el día 60, se incluirán en el estudio 15 voluntarios más. Recibirán el medicamento a la dosis de 14 mg/kg de peso.

De ser necesario, se podrán incluir suplentes en una cantidad no mayor a 4 personas. Los voluntarios son reemplazados antes de la inyección del medicamento. Si un voluntario recibía la medicina, no podía ser reemplazado.

Después de evaluar los resultados intermedios de los análisis de seguridad (análisis de sangre y química sanguínea, análisis de orina, seguridad inmunológica, evaluación clínica del estado general de salud) obtenidos el día 60 del estudio, el Investigador, de acuerdo con el Comité de Ética, toma la decisión de incluir el segundo grupo (cinco personas) para estudiar el fármaco a una dosis de 7 mg/kg de peso. Después de la evaluación de los resultados intermedios de seguridad en el día 60 del estudio de los voluntarios del segundo grupo, se incluirán en el estudio 15 voluntarios más. Luego de la evaluación intermedia de seguridad en el día 60 de estudio, 15 voluntarios más serán incluidos en el estudio y recibirán el medicamento en una dosis de 14 mg/kg de peso. Donde se planea incluir la tercera parte de voluntarios de manera consistente: al principio se incluirán 5 voluntarios y después de la evaluación de seguridad intermedia en el día 28, los 10 voluntarios restantes se incluirán en el estudio.

La evaluación de seguridad y tolerabilidad se basará en el registro de eventos adversos durante el estudio. También se evaluarán los cambios en los indicadores instrumentales (ECG) y de laboratorio (análisis de sangre y química sanguínea, indicadores del sistema de coagulación sanguínea, análisis de orina, estado inmunológico), la dinámica de los signos vitales (presión arterial, frecuencia cardíaca, temperatura corporal).

Los parámetros farmacocinéticos se calcularán mediante un método independiente del modelo. Se utilizarán métodos inmunológicos (ELISA) para estudiar el nivel de anticuerpos específicos y la duración de su circulación en el cuerpo humano.

El muestreo de material biológico implica:

Análisis de orina: en la selección, antes de la administración del fármaco a las 48 horas ya los 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 y 90 días del estudio; muestras de orina para una prueba de embarazo tomadas en la selección y el día de la hospitalización (además de las mujeres voluntarias).

para definir escenarios de seguridad (Análisis de sangre clínicos y bioquímicos** generales, incluyendo un estudio del sistema de coagulación): en la selección, antes de la dosificación, 48 horas y 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 y 90 días de el estudio; estado inmunológico***- el fármaco, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 y 90 días del estudio; también se determinará el nivel de anticuerpos específicos frente al fármaco (con detección con determinación de clase, subclase, inmunoglobulinas y valoración de su actividad funcional) es el fármaco, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 y 90 días del estudio; **El análisis bioquímico de sangre incluye una determinación de: proteína total, urea, creatinina, aspartataminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina, bilirrubina total, glucosa, colesterol, creatina fosfoquinasa, PCR, concentración de electrolitos (sodio, potasio ), coagulación incluyen: PI+, INR, APTT, fibrinógeno.

*** la evaluación del estado inmunológico incluye: determinación del número y contenido relativo de las subpoblaciones de linfocitos T y b (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), actividad fagocítica de los glóbulos blancos, índice inmunorregulador, contenido de las principales clases de inmunoglobulinas séricas (A, M, G, E), inmunocomplejos circulantes, detección de anticuerpos contra la inmunoglobulina de ratón, contenido de citocinas antiinflamatorias (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

Se tomarán muestras de sangre para pruebas de hepatitis b y C, VIH y sífilis una vez en la visita de selección.

Además habrá muestras de sangre entera para análisis de parámetros farmacocinéticos: antes de la administración del fármaco, hasta 1, 4, 8, 24, 36, 48 y 96 horas después de la administración del fármaco, y 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 y 90 días de estudio.