Une étude ouverte sur l'innocuité et la pharmacocinétique d'un médicament pour la prévention d'urgence d'Ebola (03-AT-2017)

Les résultats de la sélection des volontaires qui ont signé le formulaire de consentement éclairé, est une séquence définie en trois groupes de volontaires avec différentes doses du médicament, le nombre total de volontaires qui ont reçu le médicament sera d'au moins 25 personnes.

Tenant compte du fait que pour la première fois le médicament est étudié sur des personnes, dans un premier temps cinq volontaires seront hospitalisés. Leur dose du médicament étudié sera de 1,4 mg/kg de poids. Après confirmation de l'innocuité sur la base des résultats d'observation au 60e jour de l'étude, l'enquête se poursuivra avec la participation de cinq autres volontaires. La sécurité sera étudiée sur ces cinq volontaires avec une seule utilisation de la dose de 7 mg/kg de poids.

Après une évaluation intermédiaire de la sécurité au 60e jour, 15 autres volontaires seront inclus dans l'étude. Ils recevront le médicament à la dose de 14 mg/kg de poids.

Si nécessaire, des doublures ne dépassant pas 4 personnes peuvent être incluses. Les volontaires sont remplacés avant l'injection du médicament. Si un volontaire recevait le médicament, il ne pouvait pas être remplacé.

Après évaluation des résultats intermédiaires des analyses de sécurité (prise de sang et biochimie sanguine, analyse d'urine, sécurité immunologique, évaluation clinique de l'état de santé général) obtenus au jour 60 de l'étude, le Chercheur, en accord avec le Comité d'Ethique, prend la décision d'inclure le deuxième groupe (cinq personnes) pour étudier le médicament à une dose de 7 mg/kg de poids. Après l'évaluation des résultats intermédiaires de sécurité au 60e jour de l'étude des volontaires du deuxième groupe, 15 autres volontaires seront inclus dans l'étude. Après l'évaluation intermédiaire de la sécurité au 60e jour de l'étude, 15 autres volontaires seront inclus dans l'étude et recevront le médicament à une dose de 14 mg/kg de poids. Dans lequel la troisième partie des volontaires est prévue pour être incluse de manière cohérente : au début, 5 volontaires seront inclus et après l'évaluation de sécurité intermédiaire le 28e jour, les 10 autres volontaires seront inclus dans l'étude.

L'évaluation de la sécurité et de la tolérabilité sera basée sur l'enregistrement des événements indésirables au cours de l'étude. Les changements dans les indicateurs instrumentaux (ECG) et de laboratoire (test sanguin et chimie du sang, indicateurs du système de coagulation sanguine, analyse d'urine, statut immunologique), la dynamique des signes vitaux (pression artérielle, fréquence cardiaque, température corporelle) seront également évalués.

Les paramètres pharmacocinétiques seront calculés par une méthode indépendante du modèle. Des méthodes immunologiques (ELISA) seront utilisées pour étudier le taux d'anticorps spécifiques et la durée de leur circulation dans le corps humain.

L'échantillonnage de matériel biologique implique:

Analyse d'urine : lors de la sélection, avant l'administration du médicament après 48 heures et à 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 et 90 jours de l'étude ; des échantillons d'urine pour un test de grossesse prélevés lors du dépistage et le jour de l'hospitalisation (en plus des femmes volontaires).

définir les paramètres de sécurité (Analyses sanguines générales cliniques et biochimiques**, incluant une étude du système de coagulation) : au dépistage, avant dosage, 48 heures, et 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 et 90 jours de l'étude; statut immunitaire***- le médicament, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 et 90 jours de l'étude ; déterminera également le niveau d'anticorps spécifiques au médicament (avec détection avec détermination de la classe, sous-classe, immunoglobulines et évaluation de leur activité fonctionnelle) est le médicament, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 et 90 jours d'étude; ** L'analyse biochimique du sang comprend une détermination de : protéines totales, urée, créatinine, aspartataminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT), phosphatase alcaline, bilirubine totale, glucose, cholestérol, créatine phosphokinase, CRP, concentration d'électrolytes (sodium, potassium ), la coagulation comprend : PI+, INR, APTT, fibrinogène.

*** l'évaluation du statut immunologique comprend : la détermination du nombre et du contenu relatif des sous-populations de lymphocytes T et b (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), l'activité phagocytaire des globules blancs, l'indice immunorégulateur, la teneur en immunoglobulines sériques des grandes classes (A, M, G, E), les complexes immuns circulants, la détection des anticorps dirigés contre l'immunoglobuline de souris, la teneur en cytokines anti-inflammatoires (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

Des échantillons de sang pour le dépistage de l'hépatite b et C, du VIH et de la syphilis seront prélevés une fois lors de la visite de dépistage.

De plus, il y aura des échantillons de sang total pour l'analyse des paramètres pharmacocinétiques : avant l'administration du médicament, jusqu'à 1, 4, 8, 24, 36, 48 et 96 heures après l'administration du médicament, et 7, 10, 14, 21, 28, 45 , étude de 60 et 90 jours.