Uno studio aperto sulla sicurezza e la farmacocinetica di un medicinale per la prevenzione di emergenza dell'Ebola (03-AT-2017)

I risultati dello screening dei volontari che hanno firmato il modulo di consenso informato, è una sequenza impostata in tre gruppi di volontari con diverse dosi del farmaco, il numero totale di volontari che hanno ricevuto il farmaco sarà di almeno 25 persone.

Tenendo conto del fatto che per la prima volta il farmaco viene studiato sulle persone, inizialmente verranno ricoverati in ospedale cinque volontari. La loro dose del medicinale studiato sarà di 1,4 mg/kg di peso. Dopo la conferma della sicurezza basata sui risultati dell'osservazione il 60° giorno dello studio, l'indagine continuerà con la partecipazione di altri cinque volontari. La sicurezza sarà studiata su questi cinque volontari con un uso singolo della dose di 7 mg/kg di peso.

Dopo una valutazione intermedia della sicurezza il 60° giorno, verranno inclusi nello studio altri 15 volontari. Riceveranno il medicinale alla dose di 14 mg/kg di peso.

Se necessario, possono essere inclusi sostituti in un numero non superiore a 4 persone. I volontari vengono sostituiti prima dell'iniezione del medicinale. Se un volontario riceveva la medicina, non poteva essere sostituito.

Dopo aver valutato i risultati intermedi delle analisi di sicurezza (esame del sangue ed ematochimici, analisi delle urine, sicurezza immunologica, valutazione clinica dello stato di salute generale) ottenuti al giorno 60 dello studio, il Ricercatore, d'intesa con il Comitato Etico, decide di includere il secondo gruppo (cinque persone) per studiare il farmaco alla dose di 7 mg/kg di peso. Dopo la valutazione dei risultati di sicurezza intermedi al 60° giorno dello studio sui volontari del secondo gruppo, verranno inclusi nello studio altri 15 volontari. Dopo la valutazione intermedia della sicurezza al 60° giorno di studio, altri 15 volontari saranno inclusi nello studio e riceveranno il medicinale in una dose di 14 mg/kg di peso. In cui si prevede che la terza parte dei volontari venga inclusa in modo coerente: all'inizio verranno inclusi 5 volontari e dopo la valutazione intermedia della sicurezza il 28° giorno verranno inclusi nello studio i restanti 10 volontari.

La valutazione della sicurezza e della tollerabilità si baserà sulla registrazione degli eventi avversi durante lo studio. Verranno inoltre valutate le variazioni degli indicatori strumentali (ECG) e di laboratorio (esame del sangue ed ematochimici, indicatori del sistema di coagulazione del sangue, analisi delle urine, stato immunologico), dinamica dei segni vitali (pressione arteriosa, frequenza cardiaca, temperatura corporea).

I parametri farmacocinetici saranno calcolati con un metodo indipendente dal modello. Verranno utilizzati metodi immunologici (ELISA) per studiare il livello di anticorpi specifici e la durata della loro circolazione nell'organismo umano.

Il campionamento di materiale biologico comporta:

Analisi delle urine: allo screening, prima della somministrazione del farmaco dopo 48 ore e nei giorni 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 e 90 dello studio; campioni di urina per un test di gravidanza prelevati allo screening e il giorno del ricovero (oltre alle donne volontarie).

definire le impostazioni di sicurezza (analisi del sangue cliniche e biochimiche** generali, compreso uno studio del sistema di coagulazione): allo screening, prima della somministrazione, 48 ore e 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 e 90 giorni di lo studio; stato immunitario***- il farmaco, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 e 90 giorni dello studio; verrà inoltre determinato il livello di anticorpi specifici al farmaco (con rilevazione con determinazione di classe, sottoclasse, immunoglobuline e valutazione della loro attività funzionale) è il farmaco, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 e 90 giorni di studio; **l'analisi biochimica del sangue include la determinazione di: proteine ​​totali, urea, creatinina, aspartataminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina, bilirubina totale, glucosio, colesterolo, creatinfosfochinasi, CRP, concentrazione di elettroliti (sodio, potassio ), la coagulazione comprende: PI+, INR, APTT, fibrinogeno.

*** la valutazione dello stato immunologico include: determinazione del numero e del contenuto relativo delle sottopopolazioni di linfociti T e b (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), attività fagocitica dei globuli bianchi, indice immunoregolatorio, contenuto delle principali classi di immunoglobuline sieriche (A, M, G, E), immunocomplessi circolanti, rilevamento di anticorpi contro l'immunoglobulina murina, contenuto di citochine antinfiammatorie (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

I campioni di sangue per i test per l'epatite be C, l'HIV e la sifilide verranno prelevati una volta alla visita di screening.

Inoltre saranno disponibili campioni di sangue intero per l'analisi dei parametri farmacocinetici: prima della somministrazione del farmaco, fino a 1, 4, 8, 24, 36, 48 e 96 ore dopo la somministrazione del farmaco, e 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 e 90 giorni di studio.