Avoin tutkimus ebolan hätäehkäisyssä käytettävän lääkkeen turvallisuudesta ja farmakokinetiikasta (03-AT-2017)

Tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaneiden vapaaehtoisten seulontatulokset on asetettu kolmeen vapaaehtoisten ryhmään eri lääkeannoksilla, ja lääkkeen saaneiden vapaaehtoisten kokonaismäärä on vähintään 25 henkilöä.

Ottaen huomioon, että lääkettä tutkitaan ensimmäistä kertaa ihmisillä, aluksi viisi vapaaehtoista joutuu sairaalaan. Heidän annoksensa tutkittua lääkettä on 1,4 mg/painokilo. Kun turvallisuus on varmistettu havainnointituloksiin 60. tutkimuspäivänä, tutkimusta jatketaan viiden muun vapaaehtoisen osallistuessa. Turvallisuutta tutkitaan näillä viidellä vapaaehtoisella kerta-annoksella 7 mg/painokilo.

Turvallisuusväliarvioinnin jälkeen 60. päivänä tutkimukseen otetaan mukaan 15 muuta vapaaehtoista. He saavat lääkkeen annoksella 14 mg/painokilo.

Tarvittaessa voidaan ottaa mukaan alle 4 hengen alaopintoja. Vapaaehtoiset vaihdetaan ennen lääkkeen pistämistä. Jos vapaaehtoinen sai lääkkeen, häntä ei voitu korvata.

Tutkimuspäivänä 60 saatujen turvallisuusanalyysien välitulosten (verikoe ja veren kemia, virtsan analyysi, immunologinen turvallisuus, yleisen terveydentilan kliininen arviointi) arvioituaan tutkija tekee yhteisymmärryksessä eettisen toimikunnan kanssa päätöksen sisällyttää tutkimukseen. toinen ryhmä (viisi henkilöä) tutkii lääkettä annoksella 7 mg/kg. Toisen ryhmän vapaaehtoisten tutkimuksen 60. päivänä suoritetun turvallisuuden välitulosten arvioinnin jälkeen tutkimukseen otetaan mukaan vielä 15 vapaaehtoista. 60. tutkimuspäivän turvallisuuden väliarvioinnin jälkeen tutkimukseen otetaan mukaan 15 muuta vapaaehtoista, jotka saavat lääkettä annoksena 14 mg/painokilo. Jossa kolmas osa vapaaehtoisista on tarkoitus ottaa mukaan johdonmukaisesti: aluksi 5 vapaaehtoista ja 28. päivänä tehtävän turvallisuusväliarvioinnin jälkeen loput 10 vapaaehtoista otetaan mukaan tutkimukseen.

Turvallisuus- ja siedettävyysarviointi perustuu haittavaikutusten rekisteröintiin tutkimuksen aikana. Arvioidaan myös muutoksia instrumentaalisissa (EKG) ja laboratorioindikaattoreissa (verikoe ja veren kemia, veren hyytymisjärjestelmän indikaattorit, virtsa-analyysi, immunologinen tila), elintoimintojen dynamiikka (verenpaine, syke, ruumiinlämpö).

Farmakokineettiset parametrit lasketaan mallista riippumattomalla menetelmällä. Immunologisilla menetelmillä (ELISA) tutkitaan spesifisten vasta-aineiden tasoa ja niiden kiertämisen kestoa ihmiskehossa.

Näytteenotto biologisesta materiaalista sisältää:

Virtsaanalyysi: seulonnassa, ennen lääkkeen antamista 48 tunnin jälkeen ja 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 ja 90 tutkimuspäivänä; virtsanäytteet raskaustestiä varten seulonnassa ja sairaalahoitopäivänä (vapaaehtoisten naisten lisäksi).

turvallisuusasetusten määrittämiseen (yleiset kliiniset ja biokemialliset** verikokeet, mukaan lukien hyytymisjärjestelmän tutkimus): seulonnassa, ennen annostelua, 48 tuntia ja 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 ja 90 päivää tutkimus; immuunitilanne*** - lääke, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 ja 90 päivää tutkimuksesta; määrittää myös lääkkeen spesifisten vasta-aineiden tason (havainnointi luokan, alaluokan, immunoglobuliinien määrityksellä ja niiden toiminnallisen aktiivisuuden arvioinnilla) on lääke, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 ja 90 opiskelupäivät; **biokemiallinen verianalyysi sisältää: kokonaisproteiinin, urean, kreatiniinin, aspartataminotransferaasin (AST), alaniiniaminotransferaasin (ALT), alkalisen fosfataasin, kokonaisbilirubiinin, glukoosin, kolesterolin, kreatiinifosfokinaasin, CRP:n, elektrolyyttipitoisuuden (natrium, kalium) määrityksen. ), hyytymistä ovat: PI+, INR, APTT, fibrinogeeni.

*** immunologisen tilan arviointi sisältää: T- ja b-lymfosyyttien (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19) alapopulaatioiden lukumäärän ja suhteellisen sisällön määrittämisen, valkosolujen fagosyyttisen aktiivisuuden, immunosäätelyindeksin, seerumin immunoglobuliinien pääluokkien (A, M, G, E) pitoisuus, kiertävät immunokompleksit, hiiren immunoglobuliinin vasta-aineiden havaitseminen, anti-inflammatoristen sytokiinien (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ) pitoisuus ).

Verinäytteet hepatiitti b- ja C-hepatiitin, HIV:n ja kupan testaamiseksi otetaan kerran seulontakäynnillä.

Lisäksi otetaan kokoverinäytteitä farmakokineettisten parametrien analysointia varten: ennen lääkkeen antamista, 1, 4, 8, 24, 36, 48 ja 96 tuntia lääkkeen annon jälkeen ja 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 ja 90 päivän opiskelu.