Otevřená studie bezpečnosti a farmakokinetiky léčivého přípravku pro nouzovou prevenci eboly (03-AT-2017)

Výsledky screeningu dobrovolníků, kteří podepsali Formulář informovaného souhlasu, je sekvence nastavená ve třech skupinách dobrovolníků s různými dávkami drogy, celkový počet dobrovolníků, kteří drogu dostali, bude minimálně 25 osob.

Vzhledem k tomu, že se droga poprvé studuje na lidech, bude zpočátku hospitalizováno pět dobrovolníků. Jejich dávka studovaného léku bude 1,4 mg/kg hmotnosti. Po potvrzení bezpečnosti na základě výsledků pozorování 60. den studie bude vyšetřování pokračovat za účasti dalších pěti dobrovolníků. Bezpečnost bude studována na těchto pěti dobrovolnících při jednorázovém použití dávky 7 mg/kg hmotnosti.

Po středním hodnocení bezpečnosti 60. dne bude do studie zahrnuto dalších 15 dobrovolníků. Lék dostanou v dávce 14 mg/kg hmotnosti.

V případě potřeby mohou být zahrnuti náhradníci v počtu nejvýše 4 osob. Před injekcí léku jsou dobrovolníci nahrazeni. Pokud lék dostal dobrovolník, nemohl být nahrazen.

Po vyhodnocení průběžných výsledků bezpečnostních analýz (krevní test a biochemie krve, analýza moči, imunologická bezpečnost, klinické hodnocení celkového zdravotního stavu) získaných v 60. den studie, výzkumník po dohodě s etickou komisí rozhodne o zařazení druhá skupina (pět lidí) studovat lék v dávce 7 mg/kg hmotnosti. Po vyhodnocení mezivýsledků bezpečnosti 60. dne studie dobrovolníků z druhé skupiny bude do studie zařazeno dalších 15 dobrovolníků. Po průběžném vyhodnocení bezpečnosti 60. den studie bude do studie zařazeno dalších 15 dobrovolníků, kteří dostanou lék v dávce 14 mg/kg hmotnosti. Přičemž třetí část dobrovolníků se plánuje důsledně zařazovat: na začátku bude zahrnuto 5 dobrovolníků a po průběžném hodnocení bezpečnosti 28. den bude do studie zahrnuto zbývajících 10 dobrovolníků.

Hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti bude založeno na registraci nežádoucích účinků během studie. Hodnoceny budou také změny přístrojových (EKG) a laboratorních ukazatelů (krevní a biochemické vyšetření krve, ukazatele koagulačního systému, rozbor moči, imunologický stav), dynamika vitálních funkcí (krevní tlak, srdeční frekvence, tělesná teplota).

Farmakokinetické parametry budou vypočteny metodou nezávislou na modelu. Imunologické metody (ELISA) budou použity pro studium hladiny specifických protilátek a doby jejich oběhu v lidském těle.

Odběr vzorků biologického materiálu zahrnuje:

Analýza moči: při screeningu, před podáním léku po 48 hodinách a v 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 a 90 dnech studie; vzorky moči pro těhotenský test odebrané při screeningu a v den hospitalizace (kromě dobrovolníků ženy).

definovat bezpečnostní nastavení (všeobecné klinické a biochemické** krevní testy, včetně studie koagulačního systému): při screeningu, před podáním dávky, 48 hodin a 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 a 90 dnů od studie; imunitní stav***- lék, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 a 90 dnů studie; bude také stanovení hladiny specifických protilátek proti léku (s detekcí s určením třídy, podtřídy, imunoglobulinů a posouzení jejich funkční aktivity) je lék, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 a 90 dny studia; **biochemická analýza krve zahrnuje stanovení: celkového proteinu, močoviny, kreatininu, aspartataminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), alkalické fosfatázy, celkového bilirubinu, glukózy, cholesterolu, kreatinfosfokinázy, CRP, koncentrace elektrolytů (sodík, draslík ), koagulace zahrnují: PI+, INR, APTT, fibrinogen.

*** hodnocení imunologického stavu zahrnuje: stanovení počtu a relativního obsahu subpopulací T - a b-lymfocytů (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), fagocytární aktivitu bílých krvinek, imunoregulační index, obsah sérových imunoglobulinů hlavních tříd (A, M, G, E), cirkulující imunokomplexy, průkaz protilátek proti myšímu imunoglobulinu, obsah protizánětlivých cytokinů (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

Vzorky krve pro testování na hepatitidu b a C, HIV a syfilis budou odebrány jednou při screeningové návštěvě.

Kromě toho budou vzorky plné krve pro analýzu farmakokinetických parametrů: před podáním léku, do 1, 4, 8, 24, 36, 48 a 96 hodin po podání léku a 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 a 90 denní studie.