En åben undersøgelse af sikkerhed og farmakokinetik af et lægemiddel til nødforebyggelse af ebola (03-AT-2017)

Resultaterne af screeningen af ​​frivillige, der underskrev den informerede samtykkeformular, er en sekvens, der er sat i tre grupper af frivillige med forskellige doser af stoffet, det samlede antal frivillige, der modtog stoffet, vil være mindst 25 personer.

I betragtning af, at stoffet for første gang studeres på mennesker, vil fem frivillige i første omgang blive indlagt på hospitalet. Deres dosis af den undersøgte medicin vil være 1,4 mg/kg vægt. Efter bekræftelse af sikkerhed baseret på observationsresultater på den 60. dag af undersøgelsen, vil undersøgelsen fortsætte med deltagelse af yderligere fem frivillige. Sikkerheden vil blive undersøgt på disse fem frivillige med en enkelt dosis på 7 mg/kg vægt.

Efter en mellemliggende sikkerhedsvurdering på den 60. dag vil yderligere 15 frivillige blive inkluderet i undersøgelsen. De vil få medicinen med en dosis på 14 mg/kg vægt.

Om nødvendigt kan understudier i en mængde på højst 4 personer inkluderes. Frivillige udskiftes før indsprøjtning af medicinen. Hvis en frivillig fik medicinen, kunne han ikke erstattes.

Efter at have vurderet sikkerhedsanalysernes mellemresultater (blodprøve og blodkemi, urinanalyse, immunologisk sikkerhed, klinisk vurdering af generel helbredstilstand) opnået på dag 60 af undersøgelsen, træffer forskeren efter aftale med Den Etiske Komité en beslutning om bl.a. den anden gruppe (fem personer) til at studere lægemidlet i en dosis på 7 mg/kg vægt. Efter evalueringen af ​​mellemliggende sikkerhedsresultater på den 60. dag af undersøgelsen af ​​frivillige fra den anden gruppe, vil yderligere 15 frivillige blive inkluderet i undersøgelsen. Efter den mellemliggende evaluering af sikkerheden på den 60. studiedag vil yderligere 15 frivillige blive inkluderet i undersøgelsen og få medicinen i en dosis på 14 mg/kg vægt. Hvor den tredje del af frivillige er planlagt til at blive inkluderet konsekvent: i begyndelsen vil 5 frivillige blive inkluderet, og efter den mellemliggende sikkerhedsevaluering på den 28. dag vil de resterende 10 frivillige blive inkluderet i undersøgelsen.

Sikkerheds- og tolerabilitetsvurderingen vil være baseret på registreringen af ​​uønskede hændelser under undersøgelsen. Ændringer i instrumentelle (EKG) og laboratorieindikatorer (blodprøve og blodkemi, blodkoagulationssystemindikatorer, urinanalyse, immunologisk status), dynamikken i vitale tegn (blodtryk, hjertefrekvens, kropstemperatur) vil også blive evalueret.

Farmakokinetiske parametre vil blive beregnet ved en modeluafhængig metode. Immunologiske metoder (ELISA) vil blive brugt til at studere niveauet af specifikke antistoffer og varigheden af ​​deres cirkulation i den menneskelige krop.

Prøvetagning af biologisk materiale involverer:

Urinalyse: ved screening, før administration af lægemidlet efter 48 timer og på 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 og 90 dage af undersøgelsen; urinprøver til en graviditetstest taget ved screening og på indlæggelsesdagen (udover frivillige kvinder).

at definere sikkerhedsindstillinger (Generelle kliniske og biokemiske** blodprøver, inklusive en undersøgelse af koagulationssystemet): ved screening, før dosering, 48 timer og 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 og 90 dage med Studiet; immunstatus***- lægemidlet, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 og 90 dage af undersøgelsen; vil også bestemme niveauet af specifikke antistoffer mod lægemidlet (med påvisning med bestemmelse af klasse, underklasse, immunoglobuliner og vurdering af deres funktionelle aktivitet) er lægemidlet, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 og 90 dage af undersøgelsen; **biokemisk blodanalyse omfatter en bestemmelse af: totalt protein, urinstof, kreatinin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase, total bilirubin, glucose, kolesterol, kreatinfosfokinase, CRP, koncentration af elektrolytter (natrium, kalium) ), koagulation omfatter: PI+, INR, APTT, fibrinogen.

*** evaluering af den immunologiske status omfatter: bestemmelse af antallet og det relative indhold af subpopulationer af T- og b-lymfocytter (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), fagocytisk aktivitet af hvide blodlegemer, immunregulerende indeks, indhold af serumimmunoglobuliner hovedklasser (A, M, G, E), cirkulerende immunkomplekser, påvisning af antistoffer mod muse-immunoglobulin, indholdet af anti-inflammatoriske cytokiner (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

Blodprøver til test for hepatitis b og C, HIV og syfilis vil blive taget én gang ved screeningsbesøget.

Derudover vil der være prøver af fuldblod til analyse af farmakokinetiske parametre: før lægemiddeladministration gennem 1, 4, 8, 24, 36, 48 og 96 timer efter lægemiddeladministration og 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 og 90 dages studie.