En åpen studie av sikkerheten og farmakokinetikken til et legemiddel for nødforebygging av ebola (03-AT-2017)

Resultatene av screeningen av frivillige som signerte skjemaet for informert samtykke, er en sekvens satt i tre grupper av frivillige med forskjellige doser av stoffet, det totale antallet frivillige som mottok stoffet vil være minst 25 personer.

Tatt i betraktning at stoffet for første gang studeres på mennesker, vil i utgangspunktet fem frivillige bli innlagt på sykehus. Deres dose av den undersøkte medisinen vil være 1,4 mg/kg vekt. Etter bekreftelse av sikkerhet basert på observasjonsresultater på den 60. dagen av studien, vil undersøkelsen fortsette med deltakelse av ytterligere fem frivillige. Sikkerhet vil bli studert på disse fem frivillige med en engangsdose på 7 mg/kg vekt.

Etter en mellomliggende sikkerhetsvurdering på den 60. dagen vil ytterligere 15 frivillige bli inkludert i studien. De vil få medisinen med dosen 14 mg/kg vekt.

Om nødvendig kan understudier i en mengde på ikke mer enn 4 personer inkluderes. Frivillige erstattes før injeksjon av medisinen. Hvis en frivillig fikk medisinen, kunne han ikke erstattes.

Etter å ha evaluert sikkerhetsanalysenes mellomresultater (blodprøve og blodkjemi, urinanalyse, immunologisk sikkerhet, klinisk vurdering av generell helsestatus) innhentet på dag 60 av studien, tar forskeren i samråd med Etikkkomiteen en beslutning om å inkludere den andre gruppen (fem personer) for å studere stoffet i en dose på 7 mg/kg vekt. Etter evalueringen av mellomliggende sikkerhetsresultater på den 60. dagen av studien av frivillige fra den andre gruppen, vil 15 flere frivillige inkluderes i studien. Etter den mellomliggende evalueringen av sikkerhet på 60. studiedag, vil 15 flere frivillige inkluderes i studien og få medisinen i en dose på 14 mg/kg vekt. Der den tredje delen av frivillige er planlagt å inkluderes konsekvent: i begynnelsen vil 5 frivillige bli inkludert og etter den mellomliggende sikkerhetsevalueringen på den 28. dagen vil de resterende 10 frivillige bli inkludert i studien.

Sikkerhets- og tolerabilitetsvurderingen vil være basert på registrering av uønskede hendelser under studien. Endringer i instrumentelle (EKG) og laboratorieindikatorer (blodprøve og blodkjemi, blodkoagulasjonssystemindikatorer, urinanalyse, immunologisk status), dynamikk av vitale tegn (blodtrykk, hjertefrekvens, kroppstemperatur) vil også bli evaluert.

Farmakokinetiske parametere vil bli beregnet ved en modelluavhengig metode. Immunologiske metoder (ELISA) vil bli brukt for å studere nivået av spesifikke antistoffer og varigheten av deres sirkulasjon i menneskekroppen.

Prøvetaking av biologisk materiale innebærer:

Urinalyse: ved screening, før administrering av legemidlet etter 48 timer og på 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 og 90 dager av studien; urinprøver for en graviditetstest tatt ved screening og på sykehusinnleggelsesdagen (i tillegg til frivillige kvinner).

for å definere sikkerhetsinnstillinger (Generelle kliniske og biokjemiske** blodprøver, inkludert en studie av koagulasjonssystemet): ved screening, før dosering, 48 timer og 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 og 90 dager med studien; immunstatus***- stoffet, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 og 90 dager av studien; vil også bestemme nivået av spesifikke antistoffer mot stoffet (med påvisning med bestemmelse av klasse, underklasse, immunglobuliner og vurdering av deres funksjonelle aktivitet) er stoffet, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 og 90 dager av studiet; **biokjemisk blodanalyse inkluderer en bestemmelse av: totalt protein, urea, kreatinin, aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase, total bilirubin, glukose, kolesterol, kreatinfosfokinase, CRP, konsentrasjon av elektrolytter (natrium, kalium) ), koagulering inkluderer: PI+, INR, APTT, fibrinogen.

*** Evaluering av immunologisk status inkluderer: bestemmelse av antall og relative innhold av underpopulasjoner av T- og b-lymfocytter (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), fagocytisk aktivitet av hvite blodlegemer, immunoregulatorisk indeks, innhold av serumimmunoglobuliner hovedklasser (A, M, G, E), sirkulerende immunkomplekser, påvisning av antistoffer mot muse-immunoglobulin, innholdet av antiinflammatoriske cytokiner (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

Blodprøver for testing for hepatitt b og C, HIV og syfilis vil bli tatt én gang ved screeningbesøk.

I tillegg vil det være prøver av fullblod for analyse av farmakokinetiske parametere: før legemiddeladministrering, gjennom 1, 4, 8, 24, 36, 48 og 96 timer etter legemiddeladministrering, og 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 og 90 dagers studie.