Um Estudo Aberto da Segurança e Farmacocinética de um Medicamento para Prevenção de Emergência do Ébola (03-AT-2017)

O resultado da triagem dos voluntários que assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido, é uma sequência definida em três grupos de voluntários com diferentes doses do medicamento, o número total de voluntários que receberam o medicamento será de no mínimo 25 pessoas.

Levando em consideração o fato de que pela primeira vez o medicamento é estudado em pessoas, inicialmente serão internados cinco voluntários. A dose do medicamento estudado será de 1,4 mg/kg de peso. Após a confirmação da segurança com base nos resultados da observação no 60º dia do estudo, a investigação continuará com a participação de mais cinco voluntários. A segurança será estudada nesses cinco voluntários com uso único da dose de 7 mg/kg de peso.

Após uma avaliação de segurança intermediária no 60º dia, mais 15 voluntários serão incluídos no estudo. Eles receberão o medicamento com a dose de 14 mg/kg de peso.

Se necessário, alunos substitutos em um número não superior a 4 pessoas podem ser incluídos. Os voluntários são substituídos antes da injeção do medicamento. Se um voluntário pegasse o remédio, ele não poderia ser substituído.

Após avaliar os resultados intermediários das análises de segurança (exames de sangue e química do sangue, urinálise, segurança imunológica, avaliação clínica do estado geral de saúde) obtidos no dia 60 do estudo, o Pesquisador, de acordo com o Comitê de Ética, toma a decisão de incluir o segundo grupo (cinco pessoas) para estudar a droga na dosagem de 7 mg/kg de peso. Após a avaliação dos resultados intermediários de segurança no 60º dia de estudo dos voluntários do segundo grupo, mais 15 voluntários serão incluídos no estudo. Após a avaliação intermediária de segurança no 60º dia de estudo, mais 15 voluntários serão incluídos no estudo e receberão o medicamento na dose de 14 mg/kg de peso. Em que a terceira parte dos voluntários está planejada para ser incluída de forma consistente: no início serão incluídos 5 voluntários e após a avaliação de segurança intermediária no 28º dia, os 10 voluntários restantes serão incluídos no estudo.

A avaliação de segurança e tolerabilidade será baseada no registro de eventos adversos durante o estudo. Também serão avaliadas alterações nos indicadores instrumentais (ECG) e laboratoriais (exame de sangue e química do sangue, indicadores do sistema de coagulação sanguínea, exame de urina, estado imunológico), dinâmica dos sinais vitais (pressão arterial, frequência cardíaca, temperatura corporal).

Os parâmetros farmacocinéticos serão calculados por um método independente do modelo. Métodos imunológicos (ELISA) serão utilizados para estudar o nível de anticorpos específicos e a duração de sua circulação no corpo humano.

A amostragem de material biológico envolve:

Exame de urina: na triagem, antes da administração da droga após 48 horas e aos 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 e 90 dias do estudo; amostras de urina para teste de gravidez coletadas na triagem e no dia da internação (além de mulheres voluntárias).

para definir configurações de segurança (exames de sangue clínicos e bioquímicos gerais**, incluindo um estudo do sistema de coagulação): na triagem, antes da dosagem, 48 horas e 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 e 90 dias de o estudo; estado imunológico***- a droga, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 e 90 dias do estudo; também estará determinando o nível de anticorpos específicos para a droga (com detecção com determinação de classe, subclasse, imunoglobulinas e avaliação de sua atividade funcional) é a droga, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 e 90 dias de estudo; **a análise bioquímica do sangue inclui uma determinação de: proteína total, uréia, creatinina, aspartataminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT), fosfatase alcalina, bilirrubina total, glicose, colesterol, creatina fosfoquinase, CRP, concentração de eletrólitos (sódio, potássio ), coagulação incluem: PI+, INR, APTT, fibrinogênio.

*** a avaliação do estado imunológico inclui: determinação do número e conteúdo relativo de subpopulações de linfócitos T - e b (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), atividade fagocitária de glóbulos brancos, índice imunorregulador, conteúdo de classes principais de imunoglobulinas séricas (A, M, G, E), imunocomplexos circulantes, detecção de anticorpos para imunoglobulina de camundongo, conteúdo de citocinas anti-inflamatórias (TNF-α, ИЛ1, IL-6, IFN-γ ).

Amostras de sangue para testes de hepatite b e C, HIV e sífilis serão coletadas uma vez na consulta de triagem.

Além disso, serão coletadas amostras de sangue total para análise dos parâmetros farmacocinéticos: antes da administração do medicamento, até 1, 4, 8, 24, 36, 48 e 96 horas após a administração do medicamento, e 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 e 90 dias de estudo.