Открытое исследование безопасности и фармакокинетики лекарственного средства для экстренной профилактики лихорадки Эбола (03-AT-2017)

Результаты скрининга добровольцев, подписавших форму информированного согласия, представляет собой последовательность набора в три группы добровольцев с разными дозами препарата, общее количество добровольцев, получивших препарат, составит не менее 25 человек.

С учетом того, что препарат впервые исследуют на людях, первоначально будут госпитализированы пять добровольцев. Их доза исследуемого препарата составит 1,4 мг/кг веса. После подтверждения безопасности по результатам наблюдения на 60-й день исследования исследование продолжится с участием еще пяти добровольцев. Безопасность будет изучаться на этих пяти добровольцах при однократном применении дозы 7 мг/кг веса.

После промежуточной оценки безопасности на 60-й день в исследование будут включены еще 15 добровольцев. Они получат препарат в дозе 14 мг/кг веса.

При необходимости могут привлекаться дублеры в количестве не более 4 человек. Добровольцев заменяют перед инъекцией лекарства. Если доброволец получал лекарство, его нельзя было заменить.

После оценки промежуточных результатов анализов безопасности (анализ крови и биохимический анализ крови, анализ мочи, иммунологическая безопасность, клиническая оценка общего состояния здоровья), полученных на 60-й день исследования, Исследователь по согласованию с Этическим комитетом принимает решение о включении вторая группа (пять человек) для изучения препарата в дозировке 7 мг/кг веса. После оценки промежуточных результатов безопасности на 60-й день исследования добровольцев из второй группы в исследование будут включены еще 15 добровольцев. После промежуточной оценки безопасности на 60-й день исследования в исследование будут включены еще 15 добровольцев, которые получат препарат в дозе 14 мг/кг веса. При этом третью часть добровольцев планируется включать последовательно: вначале будут включены 5 добровольцев, а после промежуточной оценки безопасности на 28-й день в исследование будут включены остальные 10 добровольцев.

Оценка безопасности и переносимости будет основываться на регистрации нежелательных явлений во время исследования. Также будут оцениваться изменения инструментальных (ЭКГ) и лабораторных показателей (анализ крови и биохимический анализ крови, показатели свертывающей системы крови, общий анализ мочи, иммунологический статус), динамика показателей жизнедеятельности (артериальное давление, частота сердечных сокращений, температура тела).

Фармакокинетические параметры будут рассчитываться модельно-независимым методом. Иммунологические методы (ИФА) будут использоваться для изучения уровня специфических антител и продолжительности их циркуляции в организме человека.

Забор биологического материала включает:

Анализ мочи: при скрининге, до введения препарата через 48 ч и на 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 и 90 сутки исследования; образцы мочи для теста на беременность берут при скрининге и в день госпитализации (кроме женщин-добровольцев).

для определения параметров безопасности (общие клинические и биохимические** анализы крови, включая исследование свертывающей системы): при скрининге, до дозирования, через 48 часов и через 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 и 90 дней изучение; иммунный статус***- препарат, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 и 90 дни исследования; также будет определение уровня специфических антител к препарату (с выявлением с определением класса, подкласса, иммуноглобулинов и оценкой их функциональной активности) к препарату, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 и 90 дни учебы; **биохимический анализ крови включает определение: общего белка, мочевины, креатинина, аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы, общего билирубина, глюкозы, холестерина, креатинфосфокиназы, СРБ, концентрации электролитов (натрия, калия ), коагуляции включают: PI+, МНО, АЧТВ, фибриноген.

*** оценка иммунологического статуса включает: определение количества и относительного содержания субпопуляций Т- и В-лимфоцитов (CD3, CD4, CD8, CD16, CD19), фагоцитарной активности лейкоцитов, иммунорегуляторного индекса, содержание в сыворотке крови иммуноглобулинов основных классов (А, М, G, Е), циркулирующих иммунокомплексов, выявление антител к иммуноглобулину мыши, содержание противовоспалительных цитокинов (ФНО-α, ИЛ1, ИЛ-6, ИФН-γ ).

Образцы крови для тестирования на гепатиты В и С, ВИЧ и сифилис будут взяты один раз во время скринингового визита.

Дополнительно будут образцы цельной крови для анализа фармакокинетических показателей: до введения препарата, через 1, 4, 8, 24, 36, 48 и 96 часов после приема препарата, а также через 7, 10, 14, 21, 28, 45 часов. , 60 и 90 дней обучения.