一项用于紧急预防埃博拉的药品的安全性和药代动力学的开放性研究 (03-AT-2017)

签署知情同意书的志愿者的筛选结果，是一个序列，分为三组服用不同剂量药物的志愿者，接受药物的志愿者总数至少为25人。

考虑到药物是第一次在人身上进行研究，最初将有 5 名志愿者住院。 他们所研究药物的剂量为 1.4 mg/kg 体重。 根据研究第 60 天的观察结果确认安全性后，将在另外 5 名志愿者的参与下继续进行调查。 将对这五名志愿者进行安全性研究，单次使用剂量为 7 mg/kg 体重。

在第 60 天进行中间安全性评估后，将有 15 名志愿者被纳入研究。 他们将获得剂量为 14 毫克/千克体重的药物。

必要时可包括不超过4人的替补。 在注射药物之前更换志愿者。 如果一个志愿者拿到了药，他就不能被替换。

在评估研究第 60 天获得的安全性分析的中间结果（血液测试和血液化学、尿液分析、免疫安全性、一般健康状况的临床评估）后，研究人员经伦理委员会同意，决定纳入第二组（5 人）以 7 mg/kg 体重的剂量研究药物。 在第二组志愿者研究的第 60 天评估中间安全性结果后，将再有 15 名志愿者被纳入研究。 在研究第 60 天的安全性中期评估后，将再纳入 15 名志愿者，并以 14 mg/kg 体重的剂量服用药物。 其中第三部分志愿者计划一致纳入：开始时纳入5名志愿者，第28天进行中期安全性评价后，其余10名志愿者纳入研究。

安全性和耐受性评估将基于研究期间不良事件的登记。 还将评估仪器 (ECG) 和实验室指标（验血和血液化学、凝血系统指标、尿液分析、免疫状态）、生命体征动态（血压、心率、体温）的变化。

药代动力学参数将通过与模型无关的方法计算。 免疫学方法（ELISA）将用于研究特异性抗体的水平及其在人体内循环的持续时间。

生物材料的取样涉及：

尿液分析：筛选时、给药前 48 小时后以及研究的第 7、10、14、21、28、45、60 和 90 天；在筛查和住院当天采集的用于妊娠试验的尿液样本（除了女性志愿者）。

定义安全设置（一般临床和生化**血液测试，包括凝血系统研究）：筛选时、给药前、48 小时，以及给药后 7、10、14、21、28、45、60 和 90 天研究;免疫状态***——药物，研究第 7、10、14、21、28、45、60 和 90 天；还将确定药物特异性抗体的水平（检测类、亚类、免疫球蛋白的测定并评估其功能活性）是药物，7、10、14、21、28、45、60 和 90学习天数； ** 血液生化分析包括测定：总蛋白、尿素、肌酐、天冬氨酸氨基转移酶 (AST)、丙氨酸氨基转移酶 (ALT)、碱性磷酸酶、总胆红素、葡萄糖、胆固醇、肌酸磷酸激酶、CRP、电解质浓度（钠、钾)，凝血指标包括：PI+、INR、APTT、纤维蛋白原。

*** 免疫状态评估包括：确定 T 淋巴细胞和 B 淋巴细胞亚群的数量和相对含量（CD3、CD 4、CD 8、CD 16、CD19）、白细胞的吞噬活性、免疫调节指数、血清免疫球蛋白主要类别（A、M、G、E）含量、循环免疫复合物、小鼠免疫球蛋白抗体检测、抗炎细胞因子（TNF-α、ИЛ1、IL-6、IFN-γ）含量).

用于检测乙型和丙型肝炎、艾滋病毒和梅毒的血样将在筛查访视时采集一次。

此外，还有全血样本用于药代动力学参数分析：给药前，给药后 1、4、8、24、36、48 和 96 小时，以及给药后 7、10、14、21、28、45 小时, 60 天和 90 天学习。