Otwarte badanie bezpieczeństwa i farmakokinetyki produktu leczniczego do awaryjnego zapobiegania wirusowi Ebola (03-AT-2017)

Wyniki badania przesiewowego ochotników, którzy podpisali formularz świadomej zgody, to sekwencja ustalona w trzech grupach ochotników z różnymi dawkami leku, łączna liczba ochotników, którzy otrzymali lek wyniesie co najmniej 25 osób.

Biorąc pod uwagę fakt, że po raz pierwszy lek jest badany na ludziach, początkowo hospitalizowanych będzie pięciu ochotników. Ich dawka badanego leku wyniesie 1,4 mg/kg masy ciała. Po potwierdzeniu bezpieczeństwa na podstawie wyników obserwacji w 60. dniu badania, badanie będzie kontynuowane z udziałem kolejnych pięciu ochotników. Bezpieczeństwo zostanie zbadane na tych pięciu ochotnikach przy jednorazowym zastosowaniu dawki 7 mg/kg masy ciała.

Po pośredniej ocenie bezpieczeństwa w 60. dniu do badania zostanie włączonych kolejnych 15 ochotników. Otrzymają lek w dawce 14 mg/kg mc.

W razie potrzeby mogą być uwzględnieni dublerzy w liczbie nie większej niż 4 osoby. Ochotnicy są wymieniani przed wstrzyknięciem leku. Jeśli ochotnik dostał lekarstwo, nie można go było zastąpić.

Po ocenie wyników pośrednich analiz bezpieczeństwa (badanie i biochemia krwi, badanie moczu, bezpieczeństwo immunologiczne, kliniczna ocena ogólnego stanu zdrowia) uzyskanych w 60. dniu badania, Badacz w porozumieniu z Komisją Etyki podejmuje decyzję o włączeniu druga grupa (pięć osób) badała lek w dawce 7 mg/kg masy ciała. Po ocenie pośrednich wyników bezpieczeństwa w 60. dniu badania ochotników z drugiej grupy, do badania zostanie włączonych kolejnych 15 ochotników. Po pośredniej ocenie bezpieczeństwa w 60. dniu badania, do badania zostanie włączonych kolejnych 15 ochotników, którzy otrzymają lek w dawce 14 mg/kg masy ciała. Przy czym planuje się konsekwentnie włączyć trzecią część ochotników: na początku do badania zostanie włączonych 5 ochotników, a po pośredniej ocenie bezpieczeństwa w 28. dniu do badania zostanie włączonych pozostałych 10 ochotników.

Ocena bezpieczeństwa i tolerancji będzie oparta na rejestracji zdarzeń niepożądanych podczas badania. Oceniane będą również zmiany wskaźników instrumentalnych (EKG) i laboratoryjnych (badanie i chemia krwi, wskaźniki układu krzepnięcia krwi, badanie moczu, stan immunologiczny), dynamika parametrów życiowych (ciśnienie krwi, tętno, temperatura ciała).

Parametry farmakokinetyczne zostaną obliczone metodą niezależną od modelu. Metody immunologiczne (ELISA) będą wykorzystywane do badania poziomu swoistych przeciwciał i czasu ich krążenia w organizmie człowieka.

Pobieranie materiału biologicznego obejmuje:

Badanie moczu: w badaniu przesiewowym, przed podaniem leku po 48 godzinach oraz w 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 i 90 dniu badania; próbki moczu do testu ciążowego pobrane podczas badania przesiewowego oraz w dniu hospitalizacji (oprócz ochotniczek kobiet).

w celu określenia ustawień bezpieczeństwa (ogólne kliniczne i biochemiczne** badania krwi, w tym badanie układu krzepnięcia): podczas badania przesiewowego, przed podaniem dawki, 48 godzin oraz 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 i 90 dni badania; status immunologiczny***- lek, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 i 90 dni badania; będzie również oznaczanie poziomu swoistych przeciwciał na lek (z wykrywaniem z określeniem klasy, podklasy, immunoglobulin i oceną ich aktywności funkcjonalnej) to lek, 7, 10, 14, 21, 28, 45, 60 i 90 dni nauki; **badanie biochemiczne krwi obejmuje oznaczenie: białka całkowitego, mocznika, kreatyniny, aminotransferazy asparaginianowej (AST), aminotransferazy alaninowej (ALT), fosfatazy alkalicznej, bilirubiny całkowitej, glukozy, cholesterolu, fosfokinazy kreatynowej, CRP, stężenia elektrolitów (sodowych, potasowych ), krzepnięcia obejmują: PI+, INR, APTT, fibrynogen.

*** ocena stanu immunologicznego obejmuje: określenie liczby i względnej zawartości subpopulacji limfocytów T i b (CD3, CD 4, CD 8, CD 16, CD19), aktywność fagocytarną krwinek białych, wskaźnik immunoregulacyjny, zawartość głównych klas immunoglobulin w surowicy (A, M, G, E), krążące kompleksy immunologiczne, wykrywanie przeciwciał przeciwko mysiej immunoglobulinie, zawartość cytokin przeciwzapalnych (TNF-α, EL1, IL-6, IFN-γ ).

Próbki krwi do badań w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B i C, HIV i kiły będą pobierane jednorazowo podczas wizyty przesiewowej.

Dodatkowo będą pobierane próbki krwi pełnej do analizy parametrów farmakokinetycznych: przed podaniem leku, przez 1, 4, 8, 24, 36, 48 i 96 godzin po podaniu leku oraz 7, 10, 14, 21, 28, 45 , 60 i 90 dni nauki.