体幹部定位放射線治療 (SBRT) とがんに対する免疫療法 (C4-MOSART)

包含基準:

• -書面によるインフォームドコンセントを提供する意欲と能力
• -必要な研究訪問と手順を遵守する意欲と能力
• -生検患者の場合：治療の前後に腫瘍の生検を繰り返し受ける意欲
• 18歳以上の男性または女性。
• -治癒的治療が利用できない進行性固形腫瘍が組織学的に確認されています。
• 適切な標準治療オプションを受けている（治療研究者の意見による）。 NSCLC の参加者は、EGFR および ALK 検査を受け、適切な初期治療を受けている必要があります。
• -多臓器切除放射線療法（MOSART）SBRT放射線の基準を満たす少なくとも1つの腫瘍病変を含む、測定可能な疾患。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが1以下
• 以下によって定義される適切な臓器機能：
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/μL
• 血小板 ≥ 100 x 10^3/µL
• ヘモグロビン≧8g/dL 輸血またはEPO依存なし
• -血清クレアチニン≤1.5 x施設の正常上限（ULN）または測定または計算されたクレアチニンクリアランス（CrCL）> 50 mL /分（クレアチニンクリアランスは施設の基準に従って計算する必要があります）。 CrClのクレアチニンの代わりにGFRを使用することもできます。
• -血清総ビリルビン≤1.5 x施設のULN（通常の直接ビリルビンを持っている必要があるギルバート症候群の被験者を除く）。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 x 施設内ULNまたは肝転移のある被験者の≤5x ULN。
• アルブミン > 3.2 mg/dL。
• 以前の免疫腫瘍学 (IO) 療法
• 医師に少なくとも6か月の平均余命を決定してもらいます。
• -治療開始から72時間以内の出産の可能性のある女性の妊娠検査（WOCBP）が陰性
• 授乳中であってはならない
• -出産の可能性のある女性：治験薬による治療期間中および治験薬の最終投与後最大5か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
• 男性：治験薬による治療期間中および治験薬の最終投与後最大7か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。 この間、精子提供を控える意思があること。

除外基準:

• -現在治験治療を受けていないか、治験薬の治験に参加して治験治療を受けていないか、治療の初回投与から4週間以内に治験機器を使用していてはなりません。
• -1日目の研究の4週間前または回復していない（すなわち、 ベースラインでグレード1未満）、4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から。
• -以前の化学療法、標的小分子療法、放射線またはその他の抗がん療法（標準治療と見なされる疾患特異的ホルモン治療を除く）を2週間以内に受けてはならない 研究1日目、または回復していない（すなわち <グレード1またはベースラインで）以前に投与された薬剤による有害事象から。 グレード 2 以下の神経障害の例外。 患者が大手術を受けた場合、治療開始前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。
• -既知の中枢神経系（CNS）転移および/または癌性髄膜炎があってはなりません。 以前に治療を受けた脳転移のある患者は、安定していて、脳転移の新規または拡大の証拠がなく、試験治療の少なくとも7日前にステロイドを使用していない場合に参加できます。
• -SBRTで治療する予定の領域への以前の放射線療法（以前の処方線量の> 10％と定義）を受けていてはなりません。
• -免疫不全の診断を受けてはならない、または初回投与時に毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等の用量で全身ステロイド療法を受けている 治験治療。
• -活動性結核（結核菌）の既知の病歴があってはなりません
• -ニボルマブ、ウレルマブ、カビラリズマブまたはそれらの賦形剤に対する過敏症があってはなりません。
• -研究中の治療の分析を混乱させる可能性のある既知の追加の悪性腫瘍があってはなりません。 複数の悪性腫瘍を持つすべての研究参加者を含めることは、PIによって議論され、承認されなければなりません。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があってはなりません（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例： 副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -治療にステロイドを必要とする非感染性肺炎の既知の病歴があってはなりません。
• 間質性肺疾患の証拠があってはなりません。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があってはなりません。
• -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持ってはなりません。 、治療研究者の意見では。
• -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
• -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親の子供を期待している 試験の予測期間内に、スクリーニング訪問から開始して、試験治療の最後の投与の120日後まで。
• 既知の活動性 B 型肝炎 (例、HBsAg 反応性) または C 型肝炎 (例、HCV RNA [定性的] が検出される) の場合、患者は、肝病変への SBRT を含むコホートに適格ではありません。
• -参加者は、以前に同種臓器移植または同種骨髄移植を受けてはなりません。

• 参加者は、以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、制御不能または重大な心血管疾患を患ってはなりません。

  • -過去6か月以内の心筋梗塞または脳卒中/一過性脳虚血発作
  • -過去3か月以内の制御されていない狭心症
  • -臨床的に重大な不整脈の病歴（心室頻脈、心室細動、トルサード ド ポアントなど）
  • -他の臨床的に重要な心疾患の病歴（例、心筋症、ニューヨーク心臓協会機能分類IIIからIVのうっ血性心不全、心膜炎、重大な心嚢液貯留、または心筋炎）
  • 毎日の酸素補給療法に対する心血管疾患関連の要件
• -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。
• 参加者は、研究中にスタチンを併用することはできません。 ただし、治験薬投与前に 3 か月以上スタチンを使用しており、CK の上昇がなく安定した状態にある患者は、登録を許可される場合があります。
• 参加者は、臨床的に重大な筋肉障害（筋炎など）、最近の未解決の筋肉損傷、または血清CKレベルを上昇させることが知られている状態の現在または病歴がない場合があります。
• -ニボルマブ、ウレルマブ、またはカビラリズマブに対するアレルギーの病歴があってはなりません。
• -以前の抗がん免疫調節療法（チェックポイント阻害剤やT細胞共刺激抗体など）に対する重大な薬物アレルギー（アナフィラキシーや肝毒性など）の病歴があってはなりません。
• 囚人であってはならず、非自発的に投獄されてはなりません。
• 精神疾患または身体疾患（感染症など）の治療のために強制収容されてはなりません。