Stereotaktisk kropsstrålebehandling (SBRT) plus immunterapi mod kræft (C4-MOSART)

Inklusionskriterier:

• Vilje og evne til at give skriftligt informeret samtykke
• Vilje og evne til at overholde påkrævede studiebesøg og procedurer
• For biopsipatienter: Vilje til at gennemgå gentagen biopsi af tumor før og efter behandling
• Mænd eller kvinder ≥ 18 år.
• Histologisk bekræftet fremskreden solid tumor, for hvilken kurativ behandling ikke er tilgængelig.
• Har gennemgået passende standardbehandlingsbehandlingsmuligheder (efter den behandlende investigator). Deltagere med NSCLC skal have gennemgået EGFR- og ALK-test og have modtaget passende indledende behandling.
• Målbar sygdom, herunder mindst én tumorlæsion, der opfylder kriterierne for multiorgansite ablativ strålebehandling (MOSART) SBRT-stråling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1
• Tilstrækkelig organfunktion, som defineret af følgende:
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/µL
• Blodplader ≥ 100 x 10^3/µL
• Hæmoglobin ≥ 8 g/dL uden transfusion eller EPO-afhængighed
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionel øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (kreatininclearance skal beregnes pr. institutionel standard). GFR kan også bruges i stedet for kreatinin af CrCl.
• Total bilirubin i serum ≤1,5 ​​x institutionel ULN (undtagen forsøgspersoner med Gilberts syndrom, som skal have normalt direkte bilirubin).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x institutionel ULN ELLER ≤ 5x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
• Albumin > 3,2 mg/dL.
• Forudgående immunonkologisk (IO) terapi
• Få en læge til at bestemme forventet levetid på mindst 6 måneder.
• Negativ graviditetstest for kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) inden for 72 timer efter behandlingsstart
• Må ikke amme
• Kvinde i den fødedygtige alder: Skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med forsøgslægemidler og op til 5 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemiddel(er).
• Mænd: Skal acceptere at følge instruktionerne for præventionsmetode(r) i hele behandlingen med forsøgslægemidler og op til 7 måneder efter sidste dosis af forsøgslægemidler. Skal være villig til at afstå fra sæddonation i denne periode.

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke i øjeblikket modtage undersøgelsesterapi eller have deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
• Må ikke have haft et tidligere anti-cancer monoklonalt antistof (mAb) inden for 4 uger før undersøgelsesdag 1 eller ikke være blevet rask (dvs. < grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grund af midler administreret mere end 4 uger tidligere.
• Må ikke have haft forudgående kemoterapi, målrettet terapi med små molekyler, strålebehandling eller anden anti-kræftbehandling (med undtagelser for sygdomsspecifikke hormonbehandlinger, der anses for standardbehandling) inden for 2 uger før studiedag 1 eller ikke være blevet rask (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grund af et tidligere administreret middel. Undtagelse for ≤ grad 2 neuropati. Hvis patienten modtog en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt efter toksiciteten og/eller komplikationerne fra indgrebet, inden behandlingen påbegyndes.
• Må ikke have kendte aktive centralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karcinomatøs meningitis. Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling.
• Må ikke have haft forudgående strålebehandling (defineret som >10 % af tidligere ordineret dosis) til det område, der planlægger at blive behandlet med SBRT.
• Må ikke have en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling med en dosis på >10 mg prednison dagligt eller tilsvarende på tidspunktet for første dosis af forsøgsbehandling.
• Må ikke have en kendt historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Må ikke have overfølsomhed over for nivolumab, urelumab, cabiralizumab eller nogen af ​​deres hjælpestoffer.
• Må ikke have en kendt yderligere malignitet, der kan forvirre analyse af undersøgelsesbehandling. Inkludering af alle forsøgsdeltagere med mere end én malignitet skal diskuteres og godkendes af PI.
• Må ikke have aktiv autoimmun sygdom, der har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider substitutionsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling.
• Må ikke have en kendt anamnese med ikke-infektiøs pneumonitis, der krævede steroider til behandling.
• Må ikke have tegn på interstitiel lungesygdom.
• Må ikke have en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Må ikke have en historie eller aktuelle beviser for nogen tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage , efter den behandlende efterforskers opfattelse.
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget til 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
• Hvis kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktiv) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises), er patienten ikke kvalificeret til kohorter inklusive SBRT til leverlæsioner.
• Deltagerne må ikke tidligere have gennemgået organallotransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.

• Deltagerne må ikke have haft ukontrolleret eller signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, nogen af ​​følgende:

  • Myokardieinfarkt eller slagtilfælde/forbigående iskæmisk anfald inden for de seneste 6 måneder
  • Ukontrolleret angina inden for de seneste 3 måneder
  • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (såsom ventrikulær takykardi, ventrikulær fibrillation eller torsades de pointes)
  • Anamnese med anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvigt med New York Heart Association funktionel klassifikation III til IV, perikarditis, signifikant perikardiel effusion eller myokarditis)
  • Kardiovaskulær sygdomsrelateret behov for daglig supplerende iltbehandling
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi.
• Deltagerne må ikke samtidig bruge statiner under undersøgelsen. Imidlertid kan en patient, der bruger statiner i mere end 3 måneder forud for studiets lægemiddeladministration og i stabil status uden CK-stigning, få tilladelse til at tilmelde sig.
• Deltagerne har muligvis ikke aktuel eller historie med klinisk signifikante muskelsygdomme (f.eks. myositis), nylig uløst muskelskade eller nogen tilstand, der vides at hæve serum-CK-niveauer.
• Må ikke have en historie med allergi over for nivolumab, urelumab eller cabiralizumab.
• Må ikke have en historie med nogen signifikant lægemiddelallergi (såsom anafylaksi eller hepatotoksicitet) over for tidligere anti-cancer immunmodulerende terapier (f.eks. checkpoint-hæmmere og T-celle co-stimulerende antistoffer).
• Må ikke være fanger eller ufrivilligt fængslet.
• Må ikke tilbageholdes tvangsmæssigt for behandling af hverken en psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infektionssygdom) sygdom.