Radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) más inmunoterapia para el cáncer (C4-MOSART)

Criterios de inclusión:

• Voluntad y capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito.
• Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas y procedimientos de estudio requeridos
• Para pacientes con biopsia: voluntad de someterse a una nueva biopsia del tumor antes y después del tratamiento
• Hombres o mujeres ≥ 18 años de edad.
• Tumor sólido avanzado confirmado histológicamente para el cual no se dispone de tratamiento curativo.
• Se han sometido a las opciones de tratamiento estándar de atención adecuadas (en opinión del investigador tratante). Los participantes con NSCLC deben haberse sometido a pruebas de EGFR y ALK y haber recibido la terapia inicial adecuada.
• Enfermedad medible, incluida al menos una lesión tumoral que cumple los criterios para la radioterapia ablativa en sitios de múltiples órganos (MOSART, por sus siglas en inglés) SBRT.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1
• Función adecuada del órgano, definida por lo siguiente:
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1500/µL
• Plaquetas ≥ 100 x 10^3/µL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl sin transfusión ni dependencia de EPO
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x límite superior institucional de la normalidad (ULN) O aclaramiento de creatinina medido o calculado (CrCL) > 50 ml/min (el aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional). GFR también se puede utilizar en lugar de creatinina de CrCl.
• Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x ULN institucional (excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina directa normal).
• Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN institucional O ≤ 5x ULN para sujetos con metástasis hepáticas.
• Albúmina > 3,2 mg/dL.
• Terapia previa de inmunooncología (IO)
• Tener una esperanza de vida determinada por un médico de al menos 6 meses.
• Prueba de embarazo negativa para mujeres en edad fértil (WOCBP) dentro de las 72 horas posteriores al inicio de la terapia
• No debe estar amamantando
• Mujer en edad fértil: debe aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los medicamentos del estudio y hasta 5 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio.
• Hombres: deben aceptar seguir las instrucciones de los métodos anticonceptivos durante la duración del tratamiento con los medicamentos del estudio y hasta 7 meses después de la última dosis de los medicamentos del estudio. Debe estar dispuesto a abstenerse de donar esperma durante este tiempo.

Criterio de exclusión:

• No debe estar recibiendo actualmente la terapia del estudio ni haber participado en un estudio de un agente en investigación y haber recibido la terapia del estudio o utilizado un dispositivo en investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis del tratamiento.
• No debe haber tenido un anticuerpo monoclonal (mAb) anticancerígeno previo dentro de las 4 semanas anteriores al día 1 del estudio o no haberse recuperado (es decir, < grado 1 al inicio del estudio) de eventos adversos debidos a agentes administrados más de 4 semanas antes.
• No debe haber recibido quimioterapia previa, terapia de molécula pequeña dirigida, radiación u otra terapia contra el cáncer (con excepciones para los tratamientos hormonales específicos de la enfermedad considerados estándar de atención) dentro de las 2 semanas anteriores al día 1 del estudio o no haberse recuperado (es decir, < grado 1 o al inicio) de eventos adversos debidos a un agente administrado previamente. Excepción para neuropatía ≤ grado 2. Si el paciente recibió una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente de la toxicidad y/o complicaciones de la intervención antes de iniciar la terapia.
• No debe tener metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables, no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y no estén usando esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento de prueba.
• No debe haber recibido radioterapia previa (definida como >10 % de la dosis recetada anterior) en el área que planea tratarse con SBRT.
• No debe tener un diagnóstico de inmunodeficiencia o está recibiendo terapia con esteroides sistémicos a una dosis de >10 mg de prednisona al día o equivalente en el momento de la primera dosis del tratamiento de prueba.
• No debe tener antecedentes conocidos de TB activa (Bacillus Tuberculosis)
• No debe tener hipersensibilidad a nivolumab, urelumab, cabiralizumab o alguno de sus excipientes.
• No debe tener una neoplasia maligna adicional conocida que pueda confundir el análisis del tratamiento en el estudio. La inclusión de todos los participantes del estudio con más de una neoplasia maligna debe ser discutida y aprobada por el PI.
• No debe tener una enfermedad autoinmune activa que haya requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). Terapia de reemplazo (por ej. tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos para insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico.
• No debe tener un historial conocido de neumonitis no infecciosa que haya requerido esteroides para su tratamiento.
• No debe tener evidencia de enfermedad pulmonar intersticial.
• No debe tener una infección activa que requiera terapia sistémica.
• No debe tener un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante toda la duración del ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. , a juicio del investigador tratante.
• Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
• Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de selección hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
• Si se sabe que hay hepatitis B activa (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]), entonces el paciente no es elegible para cohortes que incluyan SBRT para lesiones hepáticas.
• Los participantes no deben haber tenido un aloinjerto de órganos o un trasplante alogénico de médula ósea.

• Los participantes no deben haber tenido una enfermedad cardiovascular no controlada o significativa, incluidas, entre otras, cualquiera de las siguientes:

  • Infarto de miocardio o accidente cerebrovascular/ataque isquémico transitorio en los últimos 6 meses
  • Angina no controlada en los últimos 3 meses
  • Cualquier antecedente de arritmias clínicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilación ventricular o torsades de pointes)
  • Antecedentes de otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa (p. ej., miocardiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva con clasificación funcional III a IV de la New York Heart Association, pericarditis, derrame pericárdico significativo o miocarditis)
  • Necesidad de oxigenoterapia suplementaria diaria relacionada con enfermedades cardiovasculares
• Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio.
• Los participantes no pueden usar estatinas de forma concomitante durante el estudio. Sin embargo, se puede permitir la inscripción de un paciente que use estatinas durante más de 3 meses antes de la administración del fármaco del estudio y que se encuentre en un estado estable sin aumento de CK.
• Los participantes pueden no tener antecedentes de trastornos musculares clínicamente significativos (p. ej., miositis), lesiones musculares recientes no resueltas o cualquier condición conocida que eleve los niveles séricos de CK.
• No debe tener antecedentes de alergia a nivolumab, urelumab o cabiralizumab.
• No debe tener antecedentes de ninguna alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia o hepatotoxicidad) a terapias inmunomoduladoras anticancerígenas anteriores (p. ej., inhibidores de puntos de control y anticuerpos coestimuladores de células T).
• No deben ser presos ni estar encarcelados involuntariamente.
• No debe ser detenido obligatoriamente para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o física (por ejemplo, una enfermedad infecciosa).