Stereotaktisk kroppsstrålning (SBRT) plus immunterapi mot cancer (C4-MOSART)

Inklusionskriterier:

• Vilja och förmåga att ge skriftligt informerat samtycke
• Vilja och förmåga att följa erforderliga studiebesök och rutiner
• För biopsipatienter: Villighet att genomgå upprepad biopsi av tumör före och efter behandling
• Män eller kvinnor ≥ 18 år.
• Histologiskt bekräftad avancerad solid tumör för vilken kurativ behandling inte är tillgänglig.
• Har genomgått lämpliga behandlingsalternativ för standardvård (enligt den behandlande utredarens uppfattning). Deltagare med NSCLC måste ha genomgått EGFR- och ALK-testning och ha fått lämplig initial behandling.
• Mätbar sjukdom, inklusive minst en tumörskada som uppfyller kriterierna för SBRT-strålning med multi-organ site ablative radiation therapy (MOSART).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på ≤ 1
• Adekvat organfunktion, enligt definitionen av följande:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1 500/µL
• Blodplättar ≥ 100 x 10^3/µL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL utan transfusion eller EPO-beroende
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN) ELLER uppmätt eller beräknat kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (kreatininclearance bör beräknas enligt institutionell standard). GFR kan också användas i stället för kreatinin av CrCl.
• Totalt bilirubin i serum ≤1,5 ​​x institutionell ULN (förutom patienter med Gilberts syndrom, som måste ha normalt direkt bilirubin).
• Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 2,5 x institutionell ULN ELLER ≤ 5x ULN för försökspersoner med levermetastaser.
• Albumin > 3,2 mg/dL.
• Tidigare immunonkologisk (IO) terapi
• Låt en läkare fastställa en förväntad livslängd på minst 6 månader.
• Negativt graviditetstest för kvinnor i fertil ålder (WOCBP) inom 72 timmar efter påbörjad behandling
• Får inte amma
• Kvinna i fertil ålder: Måste samtycka till att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel och upp till 5 månader efter sista dos av studieläkemedel.
• Män: Måste samtycka till att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela behandlingen med studieläkemedel och upp till 7 månader efter sista dos av studieläkemedel. Måste vara villig att avstå från spermiedonation under denna tid.

Exklusions kriterier:

• Får inte för närvarande få studieterapi eller ha deltagit i en studie av ett prövningsmedel och fått studieterapi eller använt en prövningsapparat inom 4 veckor efter den första behandlingens dos.
• Får inte ha haft en tidigare anti-cancer monoklonal antikropp (mAb) inom 4 veckor före studiedag 1 eller inte ha återhämtat sig (dvs. < grad 1 vid baslinjen) från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare.
• Får inte ha genomgått kemoterapi, riktad terapi med små molekyler, strålning eller annan anticancerterapi (med undantag för sjukdomsspecifika hormonbehandlingar som anses vara standardvård) inom 2 veckor före studiedag 1 eller inte ha återhämtat sig (dvs. < grad 1 eller vid baslinjen) från biverkningar på grund av ett tidigare administrerat medel. Undantag för ≤ grad 2 neuropati. Om patienten genomgått en större operation måste de ha återhämtat sig adekvat från toxiciteten och/eller komplikationerna från interventionen innan behandlingen påbörjas.
• Får inte ha kända aktiva metastaser i centrala nervsystemet (CNS) och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är stabila, inte har några tecken på nya eller förstorande hjärnmetastaser och inte använder steroider under minst 7 dagar före försöksbehandling.
• Får inte ha genomgått strålbehandling (definierat som >10 % av tidigare ordinerad dos) till det område som planerar att behandlas med SBRT.
• Får inte ha diagnosen immunbrist eller får systemisk steroidbehandling i en dos på >10 mg prednison dagligen eller motsvarande vid tidpunkten för första dos av försöksbehandling.
• Får inte ha en känd historia av aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Får inte vara överkänslig mot nivolumab, urelumab, cabiralizumab eller något av deras hjälpämnen.
• Får inte ha en känd ytterligare malignitet som kan förvirra analys av behandling under studie. Inkludering av alla studiedeltagare med mer än en malignitet måste diskuteras och godkännas av PI.
• Får inte ha aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren (d.v.s. med användning av sjukdomsmodifierande medel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsbehandling för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk behandling.
• Får inte ha en känd historia av icke-infektiös pneumonit som krävde steroider för behandling.
• Får inte ha tecken på interstitiell lungsjukdom.
• Får inte ha en aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
• Får inte ha en historia eller aktuella bevis för något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra resultaten av prövningen, störa försökspersonens deltagande under hela prövningens varaktighet eller inte är i försökspersonens bästa intresse att delta. , enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Har kända psykiatriska störningar eller missbruksproblem som skulle störa samarbetet med kraven i rättegången.
• Är gravid eller ammar, eller förväntar sig att bli gravid eller skaffa barn inom den beräknade varaktigheten av försöket, med början med screeningbesöket till och med 120 dagar efter den sista dosen av försöksbehandlingen.
• Om känd aktiv hepatit B (t.ex. HBsAg-reaktiv) eller hepatit C (t.ex. HCV RNA [kvalitativ] detekteras) är patienten inte kvalificerad för kohorter inklusive SBRT till leverskador.
• Deltagarna får inte ha genomgått organallotransplantation eller allogen benmärgstransplantation.

• Deltagare får inte ha haft okontrollerad eller betydande hjärt-kärlsjukdom inklusive, men inte begränsat till, något av följande:

  • Myokardinfarkt eller stroke/övergående ischemisk attack under de senaste 6 månaderna
  • Okontrollerad angina under de senaste 3 månaderna
  • Alla anamnes på kliniskt signifikanta arytmier (såsom ventrikulär takykardi, ventrikelflimmer eller torsades de pointes)
  • Historik av annan kliniskt signifikant hjärtsjukdom (t.ex. kardiomyopati, kronisk hjärtsvikt med New York Heart Association funktionell klassificering III till IV, perikardit, signifikant perikardiell utgjutning eller myokardit)
  • Kardiovaskulär sjukdomsrelaterat behov av daglig kompletterande syrgasbehandling
• Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studieterapi.
• Deltagarna får inte använda statiner samtidigt under studien. En patient som använder statiner i mer än 3 månader före administrering av studieläkemedlet och i stabil status utan CK-ökning kan dock tillåtas att registrera sig.
• Deltagarna kanske inte har eller tidigare haft kliniskt signifikanta muskelstörningar (t.ex. myosit), nyligen olösta muskelskada eller något tillstånd som är känt för att höja CK-nivåerna i serum.
• Får inte ha en historia av allergi mot nivolumab, urelumab eller cabiralizumab.
• Får inte ha en historia av någon betydande läkemedelsallergi (såsom anafylaxi eller levertoxicitet) mot tidigare immunmodulerande terapier mot cancer (t.ex. checkpoint-hämmare och T-cellssamstimulerande antikroppar).
• Får inte vara fångar eller ofrivilligt fängslas.
• Får inte tvångsfrihetsberövas för behandling av vare sig en psykiatrisk eller fysisk (t.ex. infektionssjukdom) sjukdom.