Radioterapia corporea stereotassica (SBRT) più immunoterapia per il cancro (C4-MOSART)

Criterio di inclusione:

• Disponibilità e capacità di fornire il consenso informato scritto
• Disponibilità e capacità di rispettare le visite e le procedure di studio richieste
• Per i pazienti sottoposti a biopsia: disponibilità a sottoporsi a ripetere la biopsia del tumore prima e dopo il trattamento
• Uomini o donne di età ≥ 18 anni.
• Tumore solido avanzato istologicamente confermato per il quale non è disponibile un trattamento curativo.
• - Sono stati sottoposti a opzioni terapeutiche standard di cura appropriate (secondo l'opinione dello sperimentatore curante). I partecipanti con NSCLC devono essere stati sottoposti a test EGFR e ALK e aver ricevuto una terapia iniziale appropriata.
• Malattia misurabile, inclusa almeno una lesione tumorale che soddisfi i criteri per la radioterapia ablativa multiorgano (MOSART) SBRT.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Adeguata funzione degli organi, come definita da quanto segue:
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.500/µL
• Piastrine ≥ 100 x 10^3/µL
• Emoglobina ≥ 8 g/dL senza trasfusioni o dipendenza da EPO
• Creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore normale istituzionale (ULN) OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata (CrCL) > 50 mL/min (la clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale). GFR può essere utilizzato anche al posto della creatinina di CrCl.
• Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x ULN istituzionale (ad eccezione dei soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere bilirubina diretta normale).
• Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN istituzionale O ≤ 5 volte ULN per soggetti con metastasi epatiche.
• Albumina > 3,2 mg/dL.
• Precedente terapia immuno-oncologica (IO).
• Chiedi a un medico di determinare l'aspettativa di vita di almeno 6 mesi.
• Test di gravidanza negativo per donne in età fertile (WOCBP) entro 72 ore dall'inizio della terapia
• Non deve allattare
• Donna in età fertile: deve accettare di seguire le istruzioni per il/i metodo/i di contraccezione per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio e fino a 5 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio.
• Uomini: devono accettare di seguire le istruzioni per i metodi contraccettivi per la durata del trattamento con il/i farmaco/i in studio e fino a 7 mesi dopo l'ultima dose del/i farmaco/i in studio. Deve essere disposto ad astenersi dalla donazione di sperma durante questo periodo.

Criteri di esclusione:

• Non deve essere attualmente in terapia in studio o aver partecipato a uno studio su un agente sperimentale e aver ricevuto la terapia in studio o utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
• Non deve aver avuto un precedente anticorpo monoclonale antitumorale (mAb) nelle 4 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio o non essersi ripreso (es. <grado 1 al basale) da eventi avversi dovuti ad agenti somministrati più di 4 settimane prima.
• Non deve aver ricevuto in precedenza chemioterapia, terapia mirata con piccole molecole, radiazioni o altra terapia antitumorale (con l'eccezione dei trattamenti ormonali specifici per la malattia considerati standard di cura) nelle 2 settimane precedenti il ​​giorno 1 dello studio o non essersi ripreso (ad es. < grado 1 o al basale) da eventi avversi dovuti a un agente precedentemente somministrato. Eccezione per neuropatia di grado ≤ 2. Se il paziente ha subito un intervento chirurgico maggiore, deve essersi ripreso adeguatamente dalla tossicità e/o dalle complicanze dell'intervento prima dell'inizio della terapia.
• Non deve avere metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I pazienti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili, non abbiano evidenza di metastasi cerebrali nuove o in espansione e non utilizzino steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento di prova.
• Non deve aver subito una precedente radioterapia (definita come> 10% della dose di prescrizione precedente) nell'area che prevede di essere trattata con SBRT.
• Non deve avere una diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica a una dose di> 10 mg di prednisone al giorno o equivalente al momento della prima dose del trattamento di prova.
• Non deve avere una storia nota di tubercolosi attiva (Bacillus Tuberculosis)
• Non deve avere ipersensibilità a nivolumab, urelumab, cabiralizumab o ad uno qualsiasi dei loro eccipienti.
• Non deve avere un tumore maligno aggiuntivo noto che potrebbe confondere l'analisi del trattamento in studio. L'inclusione di tutti i partecipanti allo studio con più di un tumore maligno deve essere discussa e approvata dal PI.
• Non deve avere una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). Terapia sostitutiva (es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva con corticosteroidi fisiologici per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico.
• Non deve avere una storia nota di polmonite non infettiva che abbia richiesto steroidi per il trattamento.
• Non deve avere evidenza di malattia polmonare interstiziale.
• Non deve avere un'infezione attiva che richieda una terapia sistemica.
• Non deve avere una storia o evidenza attuale di alcuna condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati della sperimentazione, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata della sperimentazione o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare , ad avviso del ricercatore curante.
• Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
• È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
• Se è nota l'epatite B attiva (ad esempio, HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad esempio, viene rilevato HCV RNA [qualitativo]), il paziente non è idoneo per le coorti che includono SBRT per lesioni epatiche.
• I partecipanti non devono aver subito un precedente trapianto di organo o trapianto allogenico di midollo osseo.

• I partecipanti non devono aver avuto malattie cardiovascolari non controllate o significative incluse, ma non limitate a, nessuna delle seguenti:

  • Infarto del miocardio o ictus/attacco ischemico transitorio negli ultimi 6 mesi
  • Angina incontrollata negli ultimi 3 mesi
  • Qualsiasi storia di aritmie clinicamente significative (come tachicardia ventricolare, fibrillazione ventricolare o torsioni di punta)
  • Storia di altre cardiopatie clinicamente significative (p. es., cardiomiopatia, insufficienza cardiaca congestizia con classificazione funzionale da III a IV della New York Heart Association, pericardite, versamento pericardico significativo o miocardite)
  • Requisito correlato a malattie cardiovascolari per l'ossigenoterapia supplementare giornaliera
• - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio.
• I partecipanti non possono usare contemporaneamente statine durante lo studio. Tuttavia, un paziente che utilizza statine per oltre 3 mesi prima della somministrazione del farmaco in studio e in uno stato stabile senza aumento della CK può essere autorizzato a iscriversi.
• I partecipanti potrebbero non avere disturbi muscolari clinicamente significativi (p. es., miosite), recente lesione muscolare irrisolta o qualsiasi condizione nota per elevare i livelli sierici di CK.
• Non deve avere una storia di allergia a nivolumab, urelumab o cabiralizumab.
• Non deve avere una storia di allergia significativa ai farmaci (come anafilassi o epatotossicità) a precedenti terapie immunomodulanti antitumorali (p. es., inibitori del checkpoint e anticorpi co-stimolatori delle cellule T).
• Non devono essere prigionieri o essere incarcerati involontariamente.
• Non deve essere trattenuto forzatamente per il trattamento di una malattia psichiatrica o fisica (ad esempio, una malattia infettiva).