Radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) plus immunothérapie pour le cancer (C4-MOSART)

Critère d'intégration:

• Volonté et capacité de fournir un consentement éclairé écrit
• Volonté et capacité à se conformer aux visites d'étude et aux procédures requises
• Pour les patients ayant subi une biopsie : volonté de subir une biopsie répétée de la tumeur avant et après le traitement
• Hommes ou femmes ≥ 18 ans.
• Tumeur solide avancée confirmée histologiquement pour laquelle aucun traitement curatif n'est disponible.
• Avoir subi des options de traitement standard appropriées (de l'avis de l'investigateur traitant). Les participants atteints de NSCLC doivent avoir subi des tests EGFR et ALK et avoir reçu un traitement initial approprié.
• Maladie mesurable, comprenant au moins une lésion tumorale qui répond aux critères de la radiothérapie ablative multi-organes (MOSART) SBRT.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Fonction organique adéquate, telle que définie par ce qui suit :
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/µL
• Plaquettes ≥ 100 x 10^3/µL
• Hémoglobine ≥ 8 g/dL sans transfusion ou dépendance à l'EPO
• Créatinine sérique ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale institutionnelle (LSN) OU clairance de la créatinine mesurée ou calculée (CrCL) > 50 ml/min (la clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle). GFR peut également être utilisé à la place de la créatinine de CrCl.
• Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 x LSN institutionnelle (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine directe normale).
• Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN institutionnelle OU ≤ 5x LSN pour les sujets présentant des métastases hépatiques.
• Albumine > 3,2 mg/dL.
• Traitement immuno-oncologique (IO) antérieur
• Avoir un médecin déterminé l'espérance de vie d'au moins 6 mois.
• Test de grossesse négatif pour les femmes en âge de procréer (WOCBP) dans les 72 heures suivant le début du traitement
• Ne doit pas allaiter
• Femme en âge de procréer : Doit accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude et jusqu'à 5 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude.
• Hommes : doivent accepter de suivre les instructions relatives aux méthodes de contraception pendant la durée du traitement avec le ou les médicaments à l'étude et jusqu'à 7 mois après la dernière dose du ou des médicaments à l'étude. Doit être prêt à s'abstenir de faire un don de sperme pendant cette période.

Critère d'exclusion:

• Ne pas recevoir actuellement de traitement à l'étude ou avoir participé à une étude d'un agent expérimental et avoir reçu un traitement à l'étude ou utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
• Ne doit pas avoir eu d'anticorps monoclonal anticancéreux (mAb) dans les 4 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou ne pas avoir récupéré (c'est-à-dire < grade 1 à l'inclusion) d'effets indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
• Ne doit pas avoir eu de chimiothérapie antérieure, de thérapie ciblée à petites molécules, de radiothérapie ou d'autre thérapie anticancéreuse (à l'exception des traitements hormonaux spécifiques à la maladie considérés comme la norme de soins) dans les 2 semaines précédant le jour 1 de l'étude ou ne pas avoir récupéré (c'est-à-dire < grade 1 ou au départ) d'événements indésirables dus à un agent précédemment administré. Exception pour les neuropathies ≤ grade 2. Si le patient a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate de la toxicité et/ou des complications de l'intervention avant de commencer le traitement.
• Ne doit pas avoir de métastases actives connues du système nerveux central (SNC) et/ou de méningite carcinomateuse. Les patients présentant des métastases cérébrales déjà traitées peuvent participer à condition qu'ils soient stables, qu'ils ne présentent aucun signe de métastases cérébrales nouvelles ou en expansion et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement d'essai.
• Ne doit pas avoir subi de radiothérapie antérieure (définie comme > 10 % de la dose de prescription antérieure) dans la région qui prévoit d'être traitée par SBRT.
• Ne doit pas avoir de diagnostic d'immunodéficience ou recevoir une corticothérapie systémique à une dose de> 10 mg de prednisone par jour ou l'équivalent au moment de la première dose du traitement d'essai.
• Ne doit pas avoir d'antécédents connus de tuberculose active (Bacillus Tuberculosis)
• Ne doit pas présenter d'hypersensibilité au nivolumab, à l'urelumab, au cabiralizumab ou à l'un de leurs excipients.
• Ne doit pas avoir de malignité supplémentaire connue qui pourrait perturber l'analyse du traitement en cours d'étude. L'inclusion de tous les participants à l'étude avec plus d'une tumeur maligne doit être discutée et approuvée par le PI.
• Ne doit pas avoir de maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). Thérapie de remplacement (par ex. la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique.
• Ne doit pas avoir d'antécédents connus de pneumonite non infectieuse nécessitant des stéroïdes pour le traitement.
• Ne doit pas présenter de signes de maladie pulmonaire interstitielle.
• Ne doit pas avoir d'infection active nécessitant un traitement systémique.
• Ne doit pas avoir d'antécédents ou de preuves actuelles d'une condition, d'une thérapie ou d'une anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer , de l'avis de l'investigateur traitant.
• A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
• Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
• Si l'hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou l'hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté), le patient n'est pas éligible pour les cohortes incluant la SBRT aux lésions hépatiques.
• Les participants ne doivent pas avoir subi d'allogreffe d'organe ou de greffe allogénique de moelle osseuse.

• Les participants ne doivent pas avoir eu de maladie cardiovasculaire non contrôlée ou importante, y compris, mais sans s'y limiter, l'un des éléments suivants :

  • Infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral/accident ischémique transitoire au cours des 6 derniers mois
  • Angor non contrôlé au cours des 3 derniers mois
  • Tout antécédent d'arythmies cliniquement significatives (telles que tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire ou torsades de pointes)
  • Antécédents d'autres maladies cardiaques cliniquement significatives (p. ex., cardiomyopathie, insuffisance cardiaque congestive avec classification fonctionnelle III à IV de la New York Heart Association, péricardite, épanchement péricardique important ou myocardite)
  • Nécessité liée à une maladie cardiovasculaire pour une oxygénothérapie quotidienne supplémentaire
• A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude.
• Les participants ne peuvent pas utiliser simultanément des statines pendant l'étude. Cependant, un patient utilisant des statines pendant plus de 3 mois avant l'administration du médicament à l'étude et dans un état stable sans augmentation de la CK peut être autorisé à s'inscrire.
• Les participants peuvent ne pas présenter ou avoir d'antécédents de troubles musculaires cliniquement significatifs (par exemple, myosite), de blessure musculaire récente non résolue ou de toute condition connue pour élever les taux sériques de CK.
• Ne doit pas avoir d'antécédents d'allergie au nivolumab, à l'urelumab ou au cabiralizumab.
• Ne doit pas avoir d'antécédents d'allergie médicamenteuse significative (telle que l'anaphylaxie ou l'hépatotoxicité) à des thérapies anticancéreuses immunomodulatrices antérieures (par exemple, inhibiteurs de point de contrôle et anticorps co-stimulateurs des lymphocytes T).
• Ne doit pas être prisonnier ou être incarcéré involontairement.
• Ne doit pas être obligatoirement détenu pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou physique (par exemple, une maladie infectieuse).