Stereotaktyczna radioterapia ciała (SBRT) plus immunoterapia raka (C4-MOSART)

Kryteria przyjęcia:

• Chęć i zdolność do udzielenia pisemnej świadomej zgody
• Gotowość i zdolność do przestrzegania wymaganych wizyt studyjnych i procedur
• Dla pacjentów poddanych biopsji: Chęć poddania się ponownej biopsji guza przed i po leczeniu
• Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥ 18 lat.
• Histologicznie potwierdzony zaawansowany guz lity, dla którego nie jest dostępne leczenie.
• Przeszli odpowiednie standardowe opcje leczenia (w opinii prowadzącego badanie). Uczestnicy z NSCLC muszą przejść badanie EGFR i ALK oraz otrzymać odpowiednią terapię początkową.
• Mierzalna choroba, w tym co najmniej jedna zmiana nowotworowa spełniająca kryteria radioterapii ablacyjnej wielonarządowej (MOSART) SBRT.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Odpowiednia funkcja narządów, określona w następujący sposób:
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/µl
• Płytki krwi ≥ 100 x 10^3/µL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dl bez transfuzji lub uzależnienia od EPO
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) obowiązująca w danej placówce LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (CrCL) > 50 ml/min (klirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem obowiązującym w placówce). GFR można również stosować zamiast kreatyniny z CrCl.
• Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x ULN w placówce (z wyjątkiem osób z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny bezpośredniej musi być prawidłowe).
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN w placówce LUB ≤ 5 x GGN u pacjentów z przerzutami do wątroby.
• Albumina > 3,2 mg/dl.
• Wcześniejsza terapia immunoonkologiczna (IO).
• Niech lekarz określi oczekiwaną długość życia na co najmniej 6 miesięcy.
• Negatywny test ciążowy dla kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia terapii
• Nie wolno karmić piersią
• Kobieta w wieku rozrodczym: musi wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem i do 5 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.
• Mężczyźni: muszą wyrazić zgodę na przestrzeganie instrukcji dotyczących metod antykoncepcji przez cały czas leczenia badanym lekiem (lekami) i do 7 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku (leków). Musi być gotów powstrzymać się od dawstwa nasienia w tym czasie.

Kryteria wyłączenia:

• Nie może obecnie otrzymywać badanej terapii ani brać udziału w badaniu badanego środka i otrzymywać badaną terapię lub używać badanego urządzenia w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
• Nie może mieć wcześniejszego przeciwnowotworowego przeciwciała monoklonalnego (mAb) w ciągu 4 tygodni przed dniem 1 badania ani nie wyzdrowieć (tj. < stopnia 1 na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych lekami podanymi ponad 4 tygodnie wcześniej.
• Nie mogli przechodzić wcześniejszej chemioterapii, celowanej terapii małocząsteczkowej, radioterapii ani innej terapii przeciwnowotworowej (z wyjątkiem terapii hormonalnej specyficznej dla danej choroby, uważanej za standardową opiekę) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1 badania lub nie wyzdrowieć (tj. < stopnia 1 lub na początku badania) od zdarzeń niepożądanych spowodowanych wcześniej podanym lekiem. Wyjątek dla neuropatii ≤ stopnia 2. Jeśli pacjent został poddany poważnej operacji, musiał odpowiednio wyleczyć się z toksyczności i/lub powikłań związanych z interwencją przed rozpoczęciem terapii.
• Nie może mieć znanych aktywnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowego zapalenia opon mózgowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że ich stan jest stabilny, nie mają dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu i nie stosują sterydów przez co najmniej 7 dni przed leczeniem próbnym.
• Nie może mieć wcześniejszej radioterapii (zdefiniowanej jako >10% wcześniejszej przepisanej dawki) na obszar planowany do leczenia SBRT.
• Nie może mieć rozpoznanego niedoboru odporności ani nie jest poddawany ogólnoustrojowej terapii sterydowej w dawce >10 mg prednizonu na dobę lub równoważnej w czasie pierwszej dawki leczenia próbnego.
• Nie może mieć znanej historii aktywnej gruźlicy (Bacillus tuberculosis)
• Nie może występować nadwrażliwość na niwolumab, urelumab, kabiralizumab ani na żadną substancję pomocniczą.
• Nie może mieć znanego dodatkowego nowotworu złośliwego, który mógłby zmylić analizę leczenia w ramach badania. Włączenie wszystkich uczestników badania z więcej niż jednym nowotworem złośliwym musi zostać omówione i zatwierdzone przez PI.
• Nie może mieć czynnej choroby autoimmunologicznej, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. z użyciem środków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczne kortykosteroidy, terapia zastępcza w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego.
• Nie może mieć znanej historii niezakaźnego zapalenia płuc, które wymagało leczenia sterydami.
• Nie może mieć dowodów na śródmiąższową chorobę płuc.
• Nie może mieć czynnej infekcji wymagającej leczenia ogólnoustrojowego.
• Nie może mieć historii lub aktualnych dowodów na jakikolwiek stan, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogłyby zakłócić wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub nie leży w najlepszym interesie uczestnika do udziału w opinii prowadzącego badanie.
• Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
• Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wizyty przesiewowej, przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
• Jeśli wykryto aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]), pacjent nie kwalifikuje się do kohort obejmujących SBRT zmian w wątrobie.
• Uczestnicy nie mogą mieć wcześniejszego alloprzeszczepu narządu ani allogenicznego przeszczepu szpiku kostnego.

• Uczestnicy nie mogą mieć niekontrolowanej lub poważnej choroby układu krążenia, w tym między innymi żadnej z poniższych:

  • Zawał mięśnia sercowego lub udar/przemijający napad niedokrwienny w ciągu ostatnich 6 miesięcy
  • Niekontrolowana dusznica bolesna w ciągu ostatnich 3 miesięcy
  • Każda historia klinicznie istotnych zaburzeń rytmu (takich jak częstoskurcz komorowy, migotanie komór lub torsades de pointes)
  • Historia innych klinicznie istotnych chorób serca (np. kardiomiopatia, zastoinowa niewydolność serca z klasyfikacją czynnościową III do IV według New York Heart Association, zapalenie osierdzia, znaczny wysięk osierdziowy lub zapalenie mięśnia sercowego)
  • Zapotrzebowanie na codzienną uzupełniającą tlenoterapię związaną z chorobami układu sercowo-naczyniowego
• Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii.
• Uczestnicy nie mogą jednocześnie stosować statyn podczas badania. Jednak pacjent stosujący statyny przez ponad 3 miesiące przed podaniem badanego leku i będący w stabilnym stanie bez wzrostu CK może zostać dopuszczony do włączenia.
• Uczestnicy nie mogą mieć obecnie lub w przeszłości klinicznie istotnych zaburzeń mięśni (np. zapalenie mięśni), niedawnych nierozwiązanych urazów mięśni lub innych stanów, o których wiadomo, że zwiększają poziom CK w surowicy.
• Nie może mieć historii alergii na niwolumab, urelumab lub kabiralizumab.
• Nie może mieć historii żadnej istotnej alergii na leki (takiej jak anafilaksja lub hepatotoksyczność) na wcześniejsze przeciwnowotworowe terapie immunomodulujące (np. inhibitory punktów kontrolnych i przeciwciała kostymulujące limfocyty T).
• Nie mogą być więźniami ani być osadzonymi w więzieniach mimowolnie.
• Nie wolno być przymusowo przetrzymywanym w celu leczenia choroby psychicznej lub fizycznej (np. choroby zakaźnej).