Stereotactische lichaamsradiotherapie (SBRT) plus immunotherapie voor kanker (C4-MOSART)

Inclusiecriteria:

• Bereidheid en mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereidheid en vermogen om te voldoen aan vereiste studiebezoeken en procedures
• Voor biopsiepatiënten: bereidheid om voor en na de behandeling een herhaalde biopsie van de tumor te ondergaan
• Mannen of vrouwen ≥ 18 jaar.
• Histologisch bevestigde gevorderde solide tumor waarvoor geen curatieve behandeling beschikbaar is.
• Passende zorgopties hebben ondergaan (volgens de behandelend onderzoeker). Deelnemers met NSCLC moeten EGFR- en ALK-testen hebben ondergaan en de juiste initiële therapie hebben gekregen.
• Meetbare ziekte, waaronder ten minste één tumorlaesie die voldoet aan de criteria voor multi-organ site ablative radiotherapie (MOSART) SBRT-straling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤ 1
• Adequate orgaanfunctie, zoals gedefinieerd door het volgende:
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1.500/µL
• Bloedplaatjes ≥ 100 x 10^3/µL
• Hemoglobine ≥ 8 g/dL zonder transfusie of EPO-afhankelijkheid
• Serumcreatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal (ULN) OF gemeten of berekende creatinineklaring (CrCL) > 50 ml/min (creatinineklaring moet worden berekend volgens institutionele standaard). GFR kan ook worden gebruikt in plaats van creatinine van CrCl.
• Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​x institutionele ULN (behalve proefpersonen met het syndroom van Gilbert, die normaal direct bilirubine moeten hebben).
• Alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x institutionele ULN OF ≤ 5x ULN voor personen met levermetastasen.
• Albumine > 3,2 mg/dL.
• Voorafgaande immuno-oncologie (IO) therapie
• Levensverwachting laten bepalen door arts van minimaal 6 maanden.
• Negatieve zwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) binnen 72 uur na aanvang van de therapie
• Mag geen borstvoeding geven
• Vrouw in de vruchtbare leeftijd: Moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en tot 5 maanden na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en).
• Mannen: Moet ermee instemmen de instructies voor anticonceptiemethode(n) op te volgen voor de duur van de behandeling met het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en tot 7 maanden na de laatste dosis van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en). Moet bereid zijn om gedurende deze tijd af te zien van spermadonatie.

Uitsluitingscriteria:

• Mag momenteel geen studietherapie krijgen of hebben deelgenomen aan een studie van een onderzoeksmiddel en studietherapie hebben gekregen of een onderzoeksapparaat hebben gebruikt binnen 4 weken na de eerste dosis van de behandeling.
• Mag niet eerder een monoklonaal antilichaam (mAb) tegen kanker hebben gehad binnen 4 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet hersteld zijn (d.w.z. < graad 1 bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend.
• Mag niet eerder chemotherapie, gerichte therapie met kleine moleculen, bestraling of andere antikankertherapie hebben gehad (met uitzondering van ziektespecifieke hormoonbehandelingen die als standaardbehandeling worden beschouwd) binnen 2 weken voorafgaand aan studiedag 1 of niet zijn hersteld (d.w.z. < graad 1 of bij aanvang) van bijwerkingen als gevolg van een eerder toegediend middel. Uitzondering voor ≤ graad 2 neuropathie. Als de patiënt een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende zijn hersteld van de toxiciteit en/of complicaties van de ingreep voordat met de behandeling wordt begonnen.
• Mag geen actieve metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) en/of carcinomateuze meningitis hebben. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen mogen deelnemen op voorwaarde dat ze stabiel zijn, geen bewijs hebben van nieuwe of vergrote hersenmetastasen en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling.
• Mag geen eerdere bestralingstherapie hebben gehad (gedefinieerd als> 10% van de eerdere voorgeschreven dosis) om te worden behandeld met SBRT.
• Mag geen diagnose van immunodeficiëntie hebben of krijgt systemische steroïdetherapie met een dosis van> 10 mg prednison per dag of equivalent op het moment van de eerste dosis van de proefbehandeling.
• Mag geen bekende voorgeschiedenis hebben van actieve tuberculose (Bacillus Tuberculosis)
• Mag niet overgevoelig zijn voor nivolumab, urelumab, cabiralizumab of een van hun hulpstoffen.
• Mag geen bekende bijkomende maligniteit hebben die de analyse van de behandeling tijdens het onderzoek zou kunnen verwarren. Opname van alle studiedeelnemers met meer dan één maligniteit moet worden besproken en goedgekeurd door de PI.
• Mag geen actieve auto-immuunziekte hebben waarvoor in de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig was (d.w.z. met gebruik van ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (bijv. thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïdenvervangingstherapie voor bijnier- of hypofyse-insufficiëntie enz.) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling.
• Mag geen bekende voorgeschiedenis hebben van niet-infectieuze pneumonitis waarvoor steroïden nodig waren voor behandeling.
• Mag geen bewijs hebben van interstitiële longziekte.
• Mag geen actieve infectie hebben die systemische therapie vereist.
• Mag geen voorgeschiedenis of actueel bewijs hebben van enige aandoening, therapie of laboratoriumafwijking die de resultaten van het onderzoek zou kunnen verstoren, de deelname van de proefpersoon gedurende de volledige duur van het onderzoek zou kunnen belemmeren, of niet in het belang van de proefpersoon zou zijn om deel te nemen , naar het oordeel van de behandelend onderzoeker.
• Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.
• Is zwanger of geeft borstvoeding, of verwacht zwanger te worden of kinderen te verwekken binnen de verwachte duur van de proef, te beginnen met het screeningsbezoek tot 120 dagen na de laatste dosis van de proefbehandeling.
• Als bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief) of hepatitis C (bijv. HCV-RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) komt de patiënt niet in aanmerking voor cohorten met SBRT voor leverlaesies.
• Deelnemers mogen geen eerdere orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie hebben ondergaan.

• Deelnemers mogen geen ongecontroleerde of significante hart- en vaatziekten hebben gehad, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

  • Myocardinfarct of beroerte/transient ischaemic attack in de afgelopen 6 maanden
  • Ongecontroleerde angina in de afgelopen 3 maanden
  • Elke voorgeschiedenis van klinisch significante aritmieën (zoals ventriculaire tachycardie, ventriculaire fibrillatie of torsades de pointes)
  • Geschiedenis van andere klinisch significante hartaandoeningen (bijv. Cardiomyopathie, congestief hartfalen met functionele classificatie III tot IV van de New York Heart Association, pericarditis, significante pericardiale effusie of myocarditis)
  • Aan hart- en vaatziekten gerelateerde behoefte aan dagelijkse aanvullende zuurstoftherapie
• Heeft binnen 30 dagen na de geplande start van de studietherapie een levend vaccin gekregen.
• Deelnemers mogen tijdens de studie niet gelijktijdig statines gebruiken. Echter, een patiënt die statines gebruikt gedurende meer dan 3 maanden voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel en in een stabiele status zonder CK-stijging kan worden toegelaten tot inschrijving.
• Deelnemers hebben mogelijk geen huidige of voorgeschiedenis van klinisch significante spieraandoeningen (bijv. Myositis), recent onopgelost spierletsel of een aandoening waarvan bekend is dat deze de serum-CK-spiegels verhoogt.
• Mag geen voorgeschiedenis hebben van allergie voor nivolumab, urelumab of cabiralizumab.
• Mag geen voorgeschiedenis hebben van enige significante geneesmiddelallergie (zoals anafylaxie of hepatotoxiciteit) voor eerdere immuunmodulerende therapieën tegen kanker (bijv. Checkpoint-remmers en co-stimulerende T-cel-antilichamen).
• Mag geen gevangenen zijn of onvrijwillig worden opgesloten.
• Mag niet gedwongen worden vastgehouden voor behandeling van een psychiatrische of lichamelijke (bijv. infectieziekte) ziekte.