Stereotaktická tělesná radioterapie (SBRT) plus imunoterapie rakoviny (C4-MOSART)

Kritéria pro zařazení:

• Ochota a schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota a schopnost dodržovat požadované studijní pobyty a postupy
• Pro pacienty s biopsií: Ochota podstoupit opakovanou biopsii nádoru před a po léčbě
• Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
• Histologicky potvrzený pokročilý solidní nádor, pro který není dostupná kurativní léčba.
• Podstoupili odpovídající standardní možnosti léčby (podle názoru ošetřujícího zkoušejícího). Účastníci s NSCLC musí podstoupit testování EGFR a ALK a podstoupit vhodnou počáteční terapii.
• Měřitelné onemocnění, včetně alespoň jedné nádorové léze, která splňuje kritéria pro multiorgánovou ablativní radiační terapii (MOSART) SBRT záření.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Přiměřená funkce orgánů, jak je definována následovně:
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1 500/µL
• Krevní destičky ≥ 100 x 10^3/µL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dl bez transfuze nebo závislosti na EPO
• Sérový kreatinin ≤ 1,5 x institucionální horní hranice normálu (ULN) NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu (CrCL) > 50 ml/min (clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu). GFR lze také použít místo kreatininu CrCl.
• Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x ústavní ULN (kromě subjektů s Gilbertovým syndromem, kteří musí mít normální přímý bilirubin).
• Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5 x ústavní ULN NEBO ≤ 5 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
• Albumin > 3,2 mg/dl.
• Předchozí imunoonkologická (IO) terapie
• Nechte si lékařem určit očekávanou délku života nejméně 6 měsíců.
• Negativní těhotenský test pro ženy ve fertilním věku (WOCBP) do 72 hodin od zahájení léčby
• Nesmí se kojit
• Žena ve fertilním věku: Musí souhlasit s tím, že se bude řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem(y) a až 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku(ů).
• Muži: Musí souhlasit s tím, že se budou řídit pokyny pro metodu(y) antikoncepce po dobu léčby studovaným lékem(y) a až 7 měsíců po poslední dávce studovaného léku(ů). Během této doby musí být ochoten zdržet se darování spermatu.

Kritéria vyloučení:

• Nesmí v současné době dostávat studijní terapii nebo se účastnit studie s hodnocenou látkou a dostávat studijní terapii nebo používat hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
• Nesmí mít předchozí protirakovinnou monoklonální protilátku (mAb) během 4 týdnů před 1. dnem studie nebo se nezotavil (tj. < stupeň 1 na začátku studie) z nežádoucích účinků způsobených látkami podanými o více než 4 týdny dříve.
• Nesmí podstoupit předchozí chemoterapii, cílenou terapii malými molekulami, ozařování nebo jinou protirakovinnou terapii (s výjimkou hormonální léčby specifické pro onemocnění považované za standardní péči) během 2 týdnů před 1. dnem studie nebo se neuzdravil (tj. < stupeň 1 nebo na začátku studie) z nežádoucích účinků způsobených dříve podanou látkou. Výjimka pro neuropatii ≤ 2. stupně. Pokud pacient podstoupil rozsáhlou operaci, musí se před zahájením léčby adekvátně zotavit z toxicity a/nebo komplikací z intervence.
• Nesmí mít známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní, nemají žádné známky nových nebo zvětšujících se mozkových metastáz a neužívají steroidy alespoň 7 dní před zkušební léčbou.
• Nesmí mít předchozí radiační terapii (definovanou jako >10 % předchozí předepsané dávky) v oblasti, která má být léčena SBRT.
• Nesmí mít diagnózu imunodeficience nebo dostává systémovou léčbu steroidy v dávce >10 mg prednisonu denně nebo ekvivalentní v době první dávky zkušební léčby.
• Nesmí mít známou anamnézu aktivní TBC (Bacillus tuberkulóza)
• Nesmí mít přecitlivělost na nivolumab, urelumab, kabiralizumab nebo na kteroukoli jejich pomocnou látku.
• Nesmí mít známou další malignitu, která by mohla zmást analýzu léčby během studie. Zařazení všech účastníků studie s více než jedním maligním onemocněním musí být projednáno a schváleno PI.
• Nesmí mít aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Náhradní terapie (např. substituční léčba tyroxinem, inzulinem nebo fyziologickými kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) není považována za formu systémové léčby.
• Nesmí mít známou anamnézu neinfekční pneumonitidy, která vyžadovala léčbu steroidy.
• Nesmí mít známky intersticiálního plicního onemocnění.
• Nesmí mít aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
• Nesmí mít v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit , podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
• Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
• Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo otce dětí během plánovaného trvání studie, počínaje screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce zkušební léčby.
• Pokud je detekována známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní]), pak pacient není způsobilý pro kohorty zahrnující SBRT na jaterní léze.
• Účastníci nesměli mít předchozí orgánový aloštěp nebo alogenní transplantaci kostní dřeně.

• Účastníci nesmějí mít nekontrolované nebo významné kardiovaskulární onemocnění, včetně, ale nejen, některé z následujících:

  • Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda/přechodná ischemická ataka během posledních 6 měsíců
  • Nekontrolovaná angina pectoris během posledních 3 měsíců
  • Jakákoli anamnéza klinicky významných arytmií (jako je ventrikulární tachykardie, ventrikulární fibrilace nebo torsades de pointes)
  • Anamnéza jiného klinicky významného srdečního onemocnění (např. kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání s funkční klasifikací III až IV New York Heart Association, perikarditida, významný perikardiální výpotek nebo myokarditida)
  • Požadavek na každodenní doplňkovou oxygenoterapii související s kardiovaskulárním onemocněním
• Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie.
• Účastníci nesmí během studie současně užívat statiny. Pacientovi užívajícímu statiny déle než 3 měsíce před podáním studovaného léku a ve stabilním stavu bez zvýšení CK však může být povoleno zapsat se.
• Účastníci nemusí mít v současné době nebo v anamnéze klinicky významné svalové poruchy (např. myositida), nedávné nevyřešené svalové zranění nebo jakýkoli stav, o kterém je známo, že zvyšuje hladiny CK v séru.
• Nesmí mít v anamnéze alergii na nivolumab, urelumab nebo cabiralizumab.
• Nesmí mít v anamnéze žádnou významnou lékovou alergii (jako je anafylaxe nebo hepatotoxicita) na předchozí protinádorové imunomodulační terapie (např. inhibitory kontrolních bodů a kostimulační protilátky T-buněk).
• Nesmí být vězni nebo nedobrovolně uvězněni.
• Nesmí být povinně zadržován kvůli léčbě psychiatrické nebo fyzické (např. infekční choroby) nemoci.