Stereotaktische Strahlentherapie (SBRT) plus Immuntherapie bei Krebs (C4-MOSART)

Einschlusskriterien:

• Bereitschaft und Fähigkeit zur schriftlichen Einverständniserklärung
• Bereitschaft und Fähigkeit, die erforderlichen Studienbesuche und -verfahren einzuhalten
• Für Biopsiepatienten: Bereitschaft, sich vor und nach der Behandlung einer wiederholten Biopsie des Tumors zu unterziehen
• Männer oder Frauen ≥ 18 Jahre.
• Histologisch bestätigter fortgeschrittener solider Tumor, für den keine kurative Behandlung verfügbar ist.
• sich angemessenen Behandlungsoptionen des Behandlungsstandards unterzogen haben (nach Meinung des behandelnden Prüfarztes). Teilnehmer mit NSCLC müssen sich einem EGFR- und ALK-Test unterzogen und eine geeignete Anfangstherapie erhalten haben.
• Messbare Erkrankung, einschließlich mindestens einer Tumorläsion, die die Kriterien für ablative Multi-Organ-Site-Strahlentherapie (MOSART) SBRT-Strahlung erfüllt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1
• Ausreichende Organfunktion, wie folgt definiert:
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µL
• Blutplättchen ≥ 100 x 10^3/µL
• Hämoglobin ≥ 8 g/dL ohne Transfusion oder EPO-Abhängigkeit
• Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (CrCL) > 50 ml/min (Kreatinin-Clearance sollte gemäß institutionellem Standard berechnet werden). GFR kann auch anstelle von Creatinin oder CrCl verwendet werden.
• Gesamt-Bilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN der Institution (außer Patienten mit Gilbert-Syndrom, die normales direktes Bilirubin haben müssen).
• Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN der Institution ODER ≤ 5 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
• Albumin > 3,2 mg/dl.
• Vorherige immunonkologische (IO) Therapie
• Lassen Sie eine Lebenserwartung von mindestens 6 Monaten ärztlich feststellen.
• Negativer Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Therapie
• Darf nicht gestillt werden
• Frau im gebärfähigen Alter: Muss sich bereit erklären, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit dem/den Studienmedikament(en) und bis zu 5 Monate nach der letzten Dosis des/der Studienmedikament(e) zu befolgen.
• Männer: Muss zustimmen, die Anweisungen für Verhütungsmethoden für die Dauer der Behandlung mit Studienmedikament(en) und bis zu 7 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments/der Studienmedikamente zu befolgen. Muss bereit sein, in dieser Zeit auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

• Darf derzeit keine Studientherapie erhalten oder an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben und innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät verwendet haben.
• Darf innerhalb von 4 Wochen vor Studientag 1 keinen vorherigen monoklonalen Anti-Krebs-Antikörper (mAb) gehabt haben oder sich nicht erholt haben (d. h. < Grad 1 zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund von Wirkstoffen, die mehr als 4 Wochen zuvor verabreicht wurden.
• Darf innerhalb von 2 Wochen vor Studientag 1 keine vorherige Chemotherapie, gezielte niedermolekulare Therapie, Bestrahlung oder andere Krebstherapie (mit Ausnahmen für krankheitsspezifische Hormonbehandlungen, die als Standardtherapie gelten) erhalten haben oder sich nicht erholt haben (d.h. <Grad 1 oder zu Studienbeginn) von unerwünschten Ereignissen aufgrund eines zuvor verabreichten Wirkstoffs. Ausnahme für Neuropathie ≤ Grad 2. Wenn sich der Patient einem größeren chirurgischen Eingriff unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Therapie ausreichend von der Toxizität und/oder den Komplikationen des Eingriffs erholt haben.
• Darf keine bekannten Metastasen des aktiven Zentralnervensystems (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis haben. Patienten mit vorbehandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern sie stabil sind, keine Hinweise auf neue oder sich vergrößernde Hirnmetastasen vorliegen und mindestens 7 Tage vor der Studienbehandlung keine Steroide angewendet haben.
• Darf keine vorherige Strahlentherapie (definiert als > 10% der vorherigen verschreibungspflichtigen Dosis) für den Bereich gehabt haben, der mit SBRT behandelt werden soll.
• Darf keine Diagnose einer Immunschwäche haben oder erhält eine systemische Steroidtherapie mit einer Dosis von > 10 mg Prednison täglich oder Äquivalent zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung.
• Darf keine bekannte Vorgeschichte von aktiver TB (Bacillus Tuberculosis) haben
• Darf keine Überempfindlichkeit gegen Nivolumab, Urelumab, Cabiralizumab oder einen der sonstigen Bestandteile haben.
• Darf keine bekannte zusätzliche Malignität haben, die die Analyse der Behandlung während der Studie verwirren könnte. Der Einschluss aller Studienteilnehmer mit mehr als einer malignen Erkrankung muss vom PI besprochen und genehmigt werden.
• Darf keine aktive Autoimmunerkrankung haben, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erfordert hat (d. h. mit krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Substitutionstherapie (z. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet.
• Darf keine bekannte Vorgeschichte einer nicht infektiösen Pneumonitis haben, die Steroide zur Behandlung erforderte.
• Es dürfen keine Hinweise auf eine interstitielle Lungenerkrankung vorliegen.
• Darf keine aktive Infektion haben, die eine systemische Therapie erfordert.
• Darf keine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie haben, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten , nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
• Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
• Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
• Wenn eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] nachgewiesen wird) dann ist der Patient nicht für Kohorten mit SBRT bis Leberläsionen geeignet.
• Die Teilnehmer dürfen zuvor keine allogene Organtransplantation oder allogene Knochenmarktransplantation erhalten haben.

• Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte oder signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung gehabt haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf eine der folgenden:

  • Myokardinfarkt oder Schlaganfall/transiente ischämische Attacke innerhalb der letzten 6 Monate
  • Unkontrollierte Angina in den letzten 3 Monaten
  • Jede Vorgeschichte klinisch signifikanter Arrhythmien (wie ventrikuläre Tachykardie, Kammerflimmern oder Torsades de Pointes)
  • Vorgeschichte anderer klinisch signifikanter Herzerkrankungen (z. B. Kardiomyopathie, dekompensierte Herzinsuffizienz mit Funktionsklassifikation III bis IV der New York Heart Association, Perikarditis, signifikanter Perikarderguss oder Myokarditis)
  • Herz-Kreislauf-Krankheitsbedingter Bedarf an täglicher zusätzlicher Sauerstofftherapie
• Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten.
• Die Teilnehmer dürfen während der Studie nicht gleichzeitig Statine einnehmen. Allerdings kann einem Patienten, der vor der Verabreichung des Studienmedikaments Statine für mehr als 3 Monate eingenommen hat und sich in einem stabilen Zustand ohne CK-Anstieg befindet, die Teilnahme gestattet werden.
• Die Teilnehmer dürfen keine aktuellen oder in der Vorgeschichte klinisch signifikanten Muskelerkrankungen (z. B. Myositis), kürzliche ungelöste Muskelverletzung oder andere Erkrankungen haben, von denen bekannt ist, dass sie die Serum-CK-Spiegel erhöhen.
• Darf keine Vorgeschichte einer Allergie gegen Nivolumab, Urelumab oder Cabiralizumab haben.
• Darf keine Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelallergie (wie Anaphylaxie oder Hepatotoxizität) gegen frühere immunmodulierende Krebstherapien (z. B. Checkpoint-Inhibitoren und co-stimulierende T-Zell-Antikörper) haben.
• Darf keine Gefangenen sein oder unfreiwillig inhaftiert sein.
• Darf nicht zur Behandlung einer psychiatrischen oder körperlichen (z. B. Infektionskrankheit) Krankheit zwangshaft inhaftiert werden.