Stereotaktinen kehon sädehoito (SBRT) plus syövän immunoterapia (C4-MOSART)

Sisällyttämiskriteerit:

• Halu ja kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus
• Halu ja kyky noudattaa vaadittuja opintokäyntejä ja menettelytapoja
• Biopsiapotilaat: Halukkuus toistuvaan kasvaimen biopsiaan ennen ja jälkeen hoidon
• Miehet tai naiset ≥ 18 vuotta.
• Histologisesti vahvistettu pitkälle edennyt kiinteä kasvain, jolle ei ole saatavilla parantavaa hoitoa.
• He ovat käyneet läpi asianmukaisia ​​hoitovaihtoehtoja (hoitavan tutkijan mielestä). NSCLC-potilaille on täytynyt tehdä EGFR- ja ALK-testit ja he ovat saaneet asianmukaista alkuhoitoa.
• Mitattavissa oleva sairaus, mukaan lukien vähintään yksi kasvainleesio, joka täyttää monielinkohtaisen ablatiivisen sädehoidon (MOSART) SBRT-säteilyn kriteerit.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1
• Riittävä elimen toiminta, joka määritellään seuraavasti:
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/µL
• Verihiutaleet ≥ 100 x 10^3/µl
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta
• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen normaalin yläraja (ULN) TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (CrCL) > 50 ml/min (kreatiniinipuhdistuma tulee laskea laitoksen standardien mukaan). GFR:ää voidaan käyttää myös CrCl:n kreatiniinin sijasta.
• Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x laitoksen normaali yläraja (paitsi Gilbertin oireyhtymäpotilaat, joilla on oltava normaali suora bilirubiini).
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x laitoksen ULN TAI ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
• Albumiini > 3,2 mg/dl.
• Aiempi immuno-onkologian (IO) hoito
• Pyydä lääkäriä määrittelemään elinajanodote vähintään 6 kuukautta.
• Negatiivinen raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) 72 tunnin sisällä hoidon aloittamisesta
• Ei saa imettää
• Hedelmällisessä iässä oleva nainen: On suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan ja enintään 5 kuukautta tutkimuksen viimeisen annoksen jälkeen.
• Miehet: On suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) hoidon ajan ja enintään 7 kuukautta tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) viimeisen annoksen jälkeen. On oltava valmis pidättymään siittiöiden luovuttamisesta tänä aikana.

Poissulkemiskriteerit:

• Hän ei saa tällä hetkellä saada tutkimusterapiaa tai olla osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
• Hänellä ei saa olla aiemmin ollut syövän vastaista monoklonaalista vasta-ainetta (mAb) 4 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (ts. < luokka 1 lähtötilanteessa) yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista johtuvien haittatapahtumien vuoksi.
• Hän ei saa olla saanut aikaisempaa kemoterapiaa, kohdennettua pienimolekyylistä hoitoa, sädehoitoa tai muuta syöpähoitoa (poikkeuksena sairauskohtaisia ​​hormonihoitoja, joita pidetään normaalina hoitona) 2 viikon aikana ennen tutkimuspäivää 1 tai hän ei ole toipunut (ts. < asteen 1 tai lähtötilanteessa) aiemmin annetusta lääkkeestä johtuvista haittatapahtumista. Poikkeus ≤ asteen 2 neuropatiassa. Jos potilaalle tehtiin suuri leikkaus, hänen on oltava toipunut riittävästi myrkyllisyydestä ja/tai toimenpiteen aiheuttamista komplikaatioista ennen hoidon aloittamista.
• Hänellä ei saa olla tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomia aivokalvontulehdusta. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat vakaat, heillä ei ole merkkejä uusista tai laajenevista aivometastaaseista eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen koehoitoa.
• Hän ei saa olla saanut aikaisempaa sädehoitoa (määritelty >10 % aikaisemmasta reseptiannoksesta) alueella, joka suunnittelee SBRT-hoitoa.
• Hänellä ei saa olla immuunipuutosdiagnoosia tai hän saa systeemistä steroidihoitoa > 10 mg prednisonia vuorokaudessa tai vastaavalla annoksella ensimmäisen koehoidon annoksen aikana.
• Sinulla ei saa olla tunnettua aktiivista tuberkuloosia (Bacillus Tuberculosis)
• Ei saa olla yliherkkyyttä nivolumabille, urelumabille, kabiralitsumabille tai millekään niiden apuaineille.
• Ei saa olla tunnettua muuta pahanlaatuista kasvainta, joka voisi hämmentää tutkimushoidon analyysia. Kaikkien tutkimukseen osallistuneiden, joilla on useampi kuin yksi pahanlaatuinen kasvain, mukaan ottamisesta on keskusteltava ja PI:n on hyväksyttävä.
• Hänellä ei saa olla aktiivista autoimmuunisairautta, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoito (esim. tyroksiinin, insuliinin tai fysiologisten kortikosteroidien korvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisenä hoitomuotona.
• Hänellä ei saa olla tunnettua ei-tarttuvaa keuhkokuumetta, joka vaati steroideja hoitoon.
• Ei saa olla näyttöä interstitiaalisesta keuhkosairaudesta.
• Heillä ei saa olla aktiivista infektiota, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Hänellä ei saa olla historiaa tai nykyistä näyttöä mistään tilasta, terapiasta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaisi hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista kokeen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua. , hoitavan tutkijan mielestä.
• Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
• Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
• Jos tiedetään aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan), potilas ei ole kelvollinen kohorteihin, mukaan lukien SBRT maksavaurioihin.
• Osallistujilla ei saa olla aikaisempaa elinsiirtoa tai allogeenistä luuytimen siirtoa.

• Osallistujilla ei saa olla ollut hallitsematonta tai merkittävää sydän- ja verisuonitautia, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jokin seuraavista:

  • Sydäninfarkti tai aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus viimeisen 6 kuukauden aikana
  • Hallitsematon angina pectoris viimeisen 3 kuukauden aikana
  • Kaikki kliinisesti merkittävät rytmihäiriöt (kuten kammiotakykardia, kammiovärinä tai torsades de pointes)
  • Aiempi muu kliinisesti merkittävä sydänsairaus (esim. kardiomyopatia, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin toiminnallisella luokittelulla III–IV, perikardiitti, merkittävä sydänpussin effuusio tai sydänlihastulehdus)
  • Sydän- ja verisuonitauteihin liittyvä tarve päivittäiselle lisähappihoidolle
• Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta.
• Osallistujat eivät saa käyttää samanaikaisesti statiineja tutkimuksen aikana. Potilas, joka käyttää statiineja yli 3 kuukautta ennen tutkimuslääkkeen antamista ja jonka tila on vakaa ilman CK:n nousua, voidaan kuitenkin sallia.
• Osallistujilla ei ehkä ole tällä hetkellä tai aiemmin ollut kliinisesti merkittäviä lihassairauksia (esim. myosiitti), äskettäin ratkaisematonta lihasvauriota tai mitään tilaa, jonka tiedetään nostavan seerumin CK-tasoja.
• Hänellä ei saa olla aiemmin ollut allergiaa nivolumabille, urelumabille tai kabiralitsumabille.
• Hänellä ei saa olla aiemmin ollut merkittävää lääkeaineallergiaa (kuten anafylaksia tai maksatoksisuus) aikaisemmille syövän vastaisille immuunimoduloiville hoidoille (esim. tarkistuspisteen estäjät ja T-solujen yhteisstimuloivat vasta-aineet).
• Ei saa olla vankeja tai tahattomasti vangittu.
• Ei saa olla pakollisen säilöön psykiatrisen tai fyysisen (esim. tartuntataudin) sairauden hoitoon.