Radioterapia Estereotáxica Corporal (SBRT) Mais Imunoterapia para o Câncer (C4-MOSART)

Critério de inclusão:

• Vontade e capacidade de fornecer consentimento informado por escrito
• Vontade e capacidade de cumprir as visitas e procedimentos de estudo necessários
• Para pacientes com biópsia: Disposição para repetir a biópsia do tumor antes e depois do tratamento
• Homens ou mulheres ≥ 18 anos de idade.
• Tumor sólido avançado histologicamente confirmado para o qual o tratamento curativo não está disponível.
• Foram submetidos a opções de tratamento de padrão apropriado (na opinião do investigador responsável pelo tratamento). Os participantes com NSCLC devem ter sido submetidos a testes de EGFR e ALK e receberam terapia inicial apropriada.
• Doença mensurável, incluindo pelo menos uma lesão tumoral que atende aos critérios para radiação SBRT de radioterapia ablativa de múltiplos órgãos (MOSART).
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
• Função adequada do órgão, conforme definido pelo seguinte:
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1.500/µL
• Plaquetas ≥ 100 x 10^3/µL
• Hemoglobina ≥ 8 g/dL sem transfusão ou dependência de EPO
• Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior institucional do normal (ULN) OU depuração de creatinina medida ou calculada (CrCL) > 50 mL/min (a depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional). GFR também pode ser usado no lugar da creatinina de CrCl.
• Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​x LSN institucional (exceto indivíduos com Síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina direta normal).
• Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN institucional OU ≤ 5x LSN para indivíduos com metástases hepáticas.
• Albumina > 3,2 mg/dL.
• Terapia prévia de imuno-oncologia (IO)
• Tenha um médico determinado expectativa de vida de pelo menos 6 meses.
• Teste de gravidez negativo para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) dentro de 72 horas após o início da terapia
• Não deve estar amamentando
• Mulher com potencial para engravidar: Deve concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo e até 5 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo.
• Homens: devem concordar em seguir as instruções para o(s) método(s) de contracepção durante o tratamento com o(s) medicamento(s) do estudo e até 7 meses após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo. Deve estar disposto a abster-se de doar esperma durante este tempo.

Critério de exclusão:

• Não deve estar atualmente recebendo a terapia do estudo ou ter participado de um estudo de um agente experimental e recebido a terapia do estudo ou usado um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
• Não deve ter tido um anticorpo monoclonal anti-câncer (mAb) anterior dentro de 4 semanas antes do dia 1 do estudo ou não ter se recuperado (ou seja, < grau 1 no início do estudo) de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes.
• Não deve ter feito quimioterapia anterior, terapia de moléculas pequenas direcionadas, radiação ou outra terapia anticancerígena (com exceções para tratamentos hormonais específicos da doença considerados padrão de tratamento) dentro de 2 semanas antes do dia 1 do estudo ou não ter se recuperado (ou seja, < grau 1 ou na linha de base) de eventos adversos devido a um agente administrado anteriormente. Exceção para neuropatia ≤ grau 2. Se o paciente foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente da toxicidade e/ou complicações da intervenção antes de iniciar a terapia.
• Não deve ter metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Pacientes com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis, não tenham evidência de metástases cerebrais novas ou crescentes e não estejam usando esteróides por pelo menos 7 dias antes do tratamento experimental.
• Não deve ter feito radioterapia anterior (definida como >10% da dose prescrita anteriormente) para o planejamento da área a ser tratada com SBRT.
• Não deve ter um diagnóstico de imunodeficiência ou está recebendo terapia sistêmica com esteroides em uma dose de >10 mg de prednisona diariamente ou equivalente no momento da primeira dose do tratamento experimental.
• Não deve ter um histórico conhecido de TB ativa (Bacillus Tuberculosis)
• Não deve apresentar hipersensibilidade ao nivolumab, urelumab, cabiralizumab ou a qualquer um dos seus excipientes.
• Não deve ter uma malignidade adicional conhecida que possa confundir a análise do tratamento em estudo. A inclusão de todos os participantes do estudo com mais de uma malignidade deve ser discutida e aprovada pelo PI.
• Não deve ter doença autoimune ativa que tenha exigido tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). Terapia de substituição (por ex. tiroxina, insulina ou terapia de reposição de corticosteroides fisiológicos para insuficiência adrenal ou pituitária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico.
• Não deve ter um histórico conhecido de pneumonite não infecciosa que exigisse esteróides para tratamento.
• Não deve ter evidência de doença pulmonar intersticial.
• Não deve ter uma infecção ativa que requeira terapia sistêmica.
• Não deve ter um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito por toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar , na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
• Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
• Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
• Se hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] for detectado), o paciente não é elegível para coortes, incluindo SBRT para lesões hepáticas.
• Os participantes não devem ter tido aloenxerto de órgão ou transplante alogênico de medula óssea.

• Os participantes não devem ter tido doença cardiovascular significativa ou descontrolada, incluindo, mas não se limitando a, qualquer um dos seguintes:

  • Infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral/ataque isquêmico transitório nos últimos 6 meses
  • Angina não controlada nos últimos 3 meses
  • Qualquer história de arritmias clinicamente significativas (como taquicardia ventricular, fibrilação ventricular ou torsades de pointes)
  • História de outra doença cardíaca clinicamente significativa (por exemplo, cardiomiopatia, insuficiência cardíaca congestiva com classificação funcional III a IV da New York Heart Association, pericardite, derrame pericárdico significativo ou miocardite)
  • Requisito relacionado à doença cardiovascular para oxigenoterapia diária suplementar
• Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo.
• Os participantes não podem usar estatinas concomitantemente durante o estudo. No entanto, um paciente usando estatinas por mais de 3 meses antes da administração do medicamento do estudo e em estado estável sem aumento de CK pode ser autorizado a se inscrever.
• Os participantes podem não ter histórico ou atual de distúrbios musculares clinicamente significativos (por exemplo, miosite), lesão muscular recente não resolvida ou qualquer condição conhecida por elevar os níveis séricos de CK.
• Não deve ter histórico de alergia a nivolumab, urelumab ou cabiralizumab.
• Não deve ter histórico de nenhuma alergia significativa a medicamentos (como anafilaxia ou hepatotoxicidade) a terapias imunomoduladoras anticâncer anteriores (por exemplo, inibidores de checkpoint e anticorpos coestimuladores de células T).
• Não devem ser prisioneiros ou encarcerados involuntariamente.
• Não deve ser detido compulsoriamente para tratamento de doença psiquiátrica ou física (por exemplo, doença infecciosa).