Стереотаксическая лучевая терапия тела (SBRT) плюс иммунотерапия рака (C4-MOSART)

Критерии включения:

• Готовность и способность предоставить письменное информированное согласие
• Готовность и способность соблюдать необходимые учебные визиты и процедуры
• Для пациентов с биопсией: готовность пройти повторную биопсию опухоли до и после лечения.
• Мужчины или женщины ≥ 18 лет.
• Гистологически подтвержденная распространенная солидная опухоль, для которой не существует радикального лечения.
• Прошли соответствующие стандартные варианты лечения (по мнению лечащего исследователя). Участники с НМРЛ должны пройти тестирование на EGFR и ALK и получить соответствующую начальную терапию.
• Поддающееся измерению заболевание, включая по крайней мере одно опухолевое поражение, которое соответствует критериям абляционной лучевой терапии с несколькими органами (MOSART) SBRT.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1
• Адекватная функция органов, определяемая следующим:
• Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1500/мкл
• Тромбоциты ≥ 100 x 10^3/мкл
• Гемоглобин ≥ 8 г/дл без трансфузий или зависимости от ЭПО
• Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница нормы учреждения (ВГН) ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (ККК) > 50 мл/мин (клиренс креатинина следует рассчитывать в соответствии со стандартом учреждения). СКФ также можно использовать вместо креатинина CrCl.
• Общий билирубин в сыворотке ≤1,5 ​​x ВГН учреждения (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, у которых должен быть нормальный прямой билирубин).
• Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 x ВГН учреждения ИЛИ ≤ 5 x ВГН для субъектов с метастазами в печень.
• Альбумин > 3,2 мг/дл.
• Предшествующая иммуноонкологическая (ИО) терапия
• У врача определена ожидаемая продолжительность жизни не менее 6 месяцев.
• Отрицательный тест на беременность для женщин детородного возраста (WOCBP) в течение 72 часов после начала терапии
• Нельзя кормить грудью
• Женщина детородного возраста: должна согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) и до 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов).
• Мужчины: должны согласиться следовать инструкциям по методу (методам) контрацепции в течение всего периода лечения исследуемым препаратом (препаратами) и до 7 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (препаратов). Должен быть готов воздержаться от донорства спермы в течение этого времени.

Критерий исключения:

• Не должен в настоящее время получать исследуемую терапию или участвовать в исследовании исследуемого агента и получать исследуемую терапию или использовать исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
• Не должно быть предшествующего введения противораковых моноклональных антител (mAb) в течение 4 недель до дня 1 исследования или они не должны были выздороветь (т. < степени 1 на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных препаратами, введенными более 4 недель назад.
• Не должны проходить предшествующую химиотерапию, таргетную низкомолекулярную терапию, лучевую или другую противораковую терапию (за исключением лечения специфическими гормонами, считающимися стандартом лечения) в течение 2 недель до дня исследования 1 или не выздороветь (т. < степени 1 или на исходном уровне) из-за нежелательных явлений, вызванных ранее введенным агентом. Исключение составляет невропатия ≤ 2 степени. Если пациент перенес серьезную операцию, он должен адекватно оправиться от токсичности и/или осложнений после вмешательства до начала терапии.
• Не должно быть известных метастазов в активную центральную нервную систему (ЦНС) и/или карциноматозного менингита. Пациенты с ранее леченными метастазами в головной мозг могут участвовать при условии, что они стабильны, не имеют признаков новых или увеличивающихся метастазов в головной мозг и не принимают стероиды по крайней мере за 7 дней до пробного лечения.
• Не должно быть предшествующей лучевой терапии (определяемой как> 10% от предыдущей назначенной дозы) на область, которую планируется лечить с помощью SBRT.
• Не должен иметь диагноз иммунодефицита или получать системную стероидную терапию в дозе > 10 мг преднизолона в день или эквивалентной во время первой дозы пробного лечения.
• Не должен иметь в анамнезе активной формы туберкулеза (Bacillus Tuberculosis).
• Не должно быть гиперчувствительности к ниволумабу, урелумабу, кабирализумабу или любому из их вспомогательных веществ.
• Не должно быть известного дополнительного злокачественного новообразования, которое могло бы запутать анализ исследуемого лечения. Включение всех участников исследования с более чем одним злокачественным новообразованием должно быть обсуждено и одобрено ИП.
• Не должно быть активного аутоиммунного заболевания, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, заместительная терапия тироксином, инсулином или физиологическими кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения.
• В анамнезе не должно быть неинфекционного пневмонита, для лечения которого требовались стероиды.
• Не должно быть признаков интерстициального заболевания легких.
• Не должно быть активной инфекции, требующей системной терапии.
• Не должен иметь в анамнезе или текущих свидетельств какого-либо состояния, терапии или лабораторных отклонений, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта на протяжении всего испытания или не в интересах субъекта участвовать , по мнению лечащего следователя.
• Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
• Беременность или кормление грудью, ожидание зачатия или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
• Если известен активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]), то пациент не подходит для когорт, включая SBRT для поражения печени.
• У участников не должно быть предшествующей аллотрансплантации органов или аллогенной трансплантации костного мозга.

• У участников не должно быть неконтролируемых или серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Инфаркт миокарда или инсульт/транзиторная ишемическая атака в течение последних 6 месяцев
  • Неконтролируемая стенокардия в течение последних 3 мес.
  • Любая история клинически значимых аритмий (таких как желудочковая тахикардия, фибрилляция желудочков или torsades de pointes)
  • Другие клинически значимые заболевания сердца в анамнезе (например, кардиомиопатия, застойная сердечная недостаточность по функциональной классификации III–IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, перикардит, значительный перикардиальный выпот или миокардит)
  • Потребность в ежедневной дополнительной кислородной терапии, связанная с сердечно-сосудистыми заболеваниями
• Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии.
• Участники не могут одновременно принимать статины во время исследования. Тем не менее, пациент, принимающий статины более 3 месяцев до введения исследуемого препарата и имеющий стабильное состояние без повышения уровня креатинина, может быть допущен к включению в исследование.
• Участники могут не иметь в настоящее время или в анамнезе клинически значимых мышечных заболеваний (например, миозита), недавней неразрешенной мышечной травмы или какого-либо состояния, которое, как известно, повышает уровень КФК в сыворотке.
• Не должно быть в анамнезе аллергии на ниволумаб, урелумаб или кабирализумаб.
• В анамнезе не должно быть какой-либо выраженной лекарственной аллергии (например, анафилаксии или гепатотоксичности) на предшествующую противораковую иммуномодулирующую терапию (например, ингибиторы контрольных точек и костимулирующие антитела к Т-клеткам).
• Не должны быть заключенными или принудительно заключенными.
• Не допускается принудительное заключение для лечения психиатрического или физического (например, инфекционного заболевания) заболевания.