Stereotaktisk kroppsstrålebehandling (SBRT) pluss immunterapi mot kreft (C4-MOSART)

Inklusjonskriterier:

• Vilje og evne til å gi skriftlig informert samtykke
• Vilje og evne til å overholde påkrevde studiebesøk og prosedyrer
• For biopsipasienter: Vilje til å gjennomgå gjentatt biopsi av tumor før og etter behandling
• Menn eller kvinner ≥ 18 år.
• Histologisk bekreftet avansert solid svulst som kurativ behandling ikke er tilgjengelig for.
• Har gjennomgått passende behandlingsalternativer for standardbehandling (etter den behandlende utrederens mening). Deltakere med NSCLC må ha gjennomgått EGFR- og ALK-testing og ha fått passende innledende behandling.
• Målbar sykdom, inkludert minst én tumorlesjon som oppfyller kriteriene for ablativ strålebehandling med flere organer (MOSART) SBRT-stråling.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1
• Tilstrekkelig organfunksjon, som definert av følgende:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/µL
• Blodplater ≥ 100 x 10^3/µL
• Hemoglobin ≥ 8 g/dL uten transfusjon eller EPO-avhengighet
• Serumkreatinin ≤ 1,5 x institusjonell øvre normalgrense (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance (CrCL) > 50 ml/min (kreatininclearance bør beregnes per institusjonsstandard). GFR kan også brukes i stedet for kreatinin av CrCl.
• Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​x institusjonell ULN (unntatt personer med Gilberts syndrom, som må ha normalt direkte bilirubin).
• Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x institusjonell ULN ELLER ≤ 5x ULN for forsøkspersoner med levermetastaser.
• Albumin > 3,2 mg/dL.
• Tidligere immunonkologisk (IO) terapi
• La en lege bestemme forventet levealder på minst 6 måneder.
• Negativ graviditetstest for kvinner i fertil alder (WOCBP) innen 72 timer etter behandlingsstart
• Må ikke amme
• Kvinne i fertil alder: Må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i løpet av behandlingen med studielegemiddel(er) og inntil 5 måneder etter siste dose av studielegemiddel(er).
• Menn: Må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) i løpet av behandlingen med studielegemiddel(er) og inntil 7 måneder etter siste dose av studielegemiddel(er). Må være villig til å avstå fra sæddonasjon i denne tiden.

Ekskluderingskriterier:

• Må ikke motta studieterapi for øyeblikket eller ha deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt undersøkelsesutstyr innen 4 uker etter den første dosen av behandlingen.
• Må ikke ha hatt et tidligere monoklonalt anti-kreft antistoff (mAb) innen 4 uker før studiedag 1 eller ikke ha blitt frisk (dvs. < grad 1 ved baseline) fra bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere.
• Må ikke ha hatt tidligere kjemoterapi, målrettet småmolekylær terapi, stråling eller annen anti-kreftbehandling (med unntak for sykdomsspesifikke hormonbehandlinger som anses som standardbehandling) innen 2 uker før studiedag 1 eller ikke ha blitt frisk (dvs. < grad 1 eller ved baseline) fra bivirkninger på grunn av et tidligere administrert middel. Unntak for ≤ grad 2 nevropati. Hvis pasienten gjennomgikk større operasjoner, må de ha kommet seg tilstrekkelig fra toksisiteten og/eller komplikasjonene fra intervensjonen før behandlingsstart.
• Må ikke ha kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile, ikke har tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser og ikke bruker steroider i minst 7 dager før prøvebehandling.
• Må ikke ha hatt tidligere strålebehandling (definert som >10 % av tidligere reseptbelagt dose) til området som planlegger å bli behandlet med SBRT.
• Skal ikke ha en diagnose av immunsvikt eller får systemisk steroidbehandling med en dose på >10 mg prednison daglig eller tilsvarende ved første dose av prøvebehandling.
• Må ikke ha en kjent historie med aktiv TB (Bacillus Tuberculosis)
• Må ikke ha overfølsomhet overfor nivolumab, urelumab, cabiralizumab eller noen av deres hjelpestoffer.
• Må ikke ha en kjent ytterligere malignitet som kan forvirre analyse av behandling under studie. Inkludering av alle studiedeltakere med mer enn én malignitet må diskuteres og godkjennes av PI.
• Må ikke ha aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologiske kortikosteroider erstatningsterapi for binyrebark eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk behandling.
• Må ikke ha en kjent historie med ikke-infeksiøs pneumonitt som krevde steroider for behandling.
• Må ikke ha tegn på interstitiell lungesykdom.
• Må ikke ha en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
• Må ikke ha en historie eller nåværende bevis på noen tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse for å delta. , etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
• Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, fra og med screeningbesøket til og med 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
• Hvis kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] påvises), er ikke pasienten kvalifisert for kohorter inkludert SBRT til leverlesjoner.
• Deltakerne må ikke ha hatt tidligere organallotransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.

• Deltakere må ikke ha hatt ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom inkludert, men ikke begrenset til, noen av følgende:

  • Hjerteinfarkt eller slag/forbigående iskemisk angrep innen de siste 6 månedene
  • Ukontrollert angina de siste 3 månedene
  • Enhver historie med klinisk signifikante arytmier (som ventrikkeltakykardi, ventrikkelflimmer eller torsades de pointes)
  • Anamnese med annen klinisk signifikant hjertesykdom (f.eks. kardiomyopati, kongestiv hjertesvikt med New York Heart Association funksjonell klassifisering III til IV, perikarditt, signifikant perikardiell effusjon eller myokarditt)
  • Kardiovaskulær sykdomsrelatert behov for daglig supplerende oksygenbehandling
• Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi.
• Deltakerne kan ikke samtidig bruke statiner under studien. Imidlertid kan en pasient som bruker statiner i mer enn 3 måneder før studielegemiddeladministrering og i stabil status uten CK-økning, få lov til å melde seg inn.
• Deltakerne har kanskje ikke nåværende eller historie med klinisk signifikante muskelsykdommer (f.eks. myositt), nylig uløst muskelskade eller noen tilstand som er kjent for å øke serum-CK-nivåene.
• Må ikke ha en historie med allergi mot nivolumab, urelumab eller cabiralizumab.
• Må ikke ha en historie med noen betydelig medikamentallergi (som anafylaksi eller levertoksisitet) overfor tidligere immunmodulerende terapier mot kreft (f.eks. checkpoint-hemmere og T-celle co-stimulerende antistoffer).
• Må ikke være fanger eller ufrivillig fengslet.
• Må ikke holdes tvangsfengslet for behandling av verken psykiatrisk eller fysisk (f.eks. infeksjonssykdom) sykdom.