정위체부방사선요법(SBRT) 및 암에 대한 면역요법 (C4-MOSART)

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공할 의지와 능력
• 필수 연구 방문 및 절차를 준수할 의지와 능력
• 생검 환자의 경우: 치료 전후에 종양의 반복 생검을 받을 의향
• 18세 이상의 남성 또는 여성.
• 근치적 치료가 불가능한 조직학적으로 확인된 진행성 고형 종양.
• (치료 조사자의 의견에 따라) 적절한 표준 치료 치료 옵션을 받았습니다. NSCLC 참가자는 EGFR 및 ALK 검사를 받았고 적절한 초기 치료를 받아야 합니다.
• 다기관 절제 방사선 요법(MOSART) SBRT 방사선에 대한 기준을 충족하는 하나 이상의 종양 병변을 포함하는 측정 가능한 질병.
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 ≤ 1
• 다음으로 정의된 적절한 장기 기능:
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,500/µL
• 혈소판 ≥ 100 x 10^3/µL
• 수혈 또는 EPO 의존성이 없는 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
• 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 기관 정상 상한(ULN) 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) > 50mL/분(크레아티닌 청소율은 기관 표준에 따라 계산해야 함). GFR은 CrCl의 크레아티닌 대신 사용할 수도 있습니다.
• 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 x 기관 ULN(정상 직접 빌리루빈을 가져야 하는 길버트 증후군이 있는 피험자는 제외).
• ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) ≤ 2.5 x 기관 ULN 또는 ≤ 5x ULN(간 전이 대상자).
• 알부민 > 3.2 mg/dL.
• 이전 면역종양(IO) 요법
• 의사가 최소 6개월의 기대 수명을 결정하도록 합니다.
• 치료 시작 후 72시간 이내에 가임 여성(WOCBP)에 대한 음성 임신 검사
• 모유수유를 해서는 안된다
• 가임 여성: 연구 약물(들)을 사용한 치료 기간 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최대 5개월 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 남성: 연구 약물(들)을 사용한 치료 기간 동안 및 연구 약물(들)의 마지막 투여 후 최대 7개월 동안 피임 방법(들)에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

제외 기준:

• 현재 연구 요법을 받고 있거나 시험 약제의 연구에 참여하고 연구 요법을 받았거나 첫 번째 치료 용량의 4주 이내에 시험 장치를 사용하지 않아야 합니다.
• 연구 1일 전 4주 이내에 이전 항암 단일클론 항체(mAb)가 없었거나 회복되지 않았어야 합니다(즉, < 기준선에서 1등급) 4주보다 더 일찍 투여된 약제로 인한 부작용.
• 연구 1일 전 2주 이내에 선행 화학요법, 표적 소분자 요법, 방사선 또는 기타 항암 요법(표준 치료로 간주되는 질병 특이적 호르몬 치료 제외)을 받지 않았거나 회복하지 않았어야 합니다(즉, < 등급 1 또는 베이스라인) 이전에 투여된 제제로 인한 부작용으로부터. ≤ 등급 2 신경병증에 대한 예외. 환자가 대수술을 받은 경우 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.
• 알려진 활동성 중추신경계(CNS) 전이 및/또는 암종성 수막염이 없어야 합니다. 이전에 치료받은 뇌 전이가 있는 환자는 안정적이고 새로운 뇌 전이 또는 확장된 뇌 전이의 증거가 없고 시험 치료 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않는 경우 참여할 수 있습니다.
• SBRT 치료를 계획 중인 부위에 이전 방사선 요법(이전 처방 용량의 >10%로 정의)을 받은 적이 없어야 합니다.
• 면역결핍 진단을 받지 않았거나 시험 치료의 첫 번째 투여 시점에 매일 >10 mg 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량으로 전신 스테로이드 요법을 받고 있지 않아야 합니다.
• 알려진 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis) 병력이 없어야 합니다.
• 니볼루맙, 우렐루맙, 카비랄리주맙 또는 이들의 부형제에 과민증이 없어야 합니다.
• 연구 중 치료의 분석을 혼동할 수 있는 알려진 추가 악성 종양이 없어야 합니다. 하나 이상의 악성 종양을 가진 모든 연구 참가자의 포함은 PI에 의해 논의되고 승인되어야 합니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 없어야 합니다. 대체 요법(예: 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 티록신, 인슐린 또는 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 치료를 위해 스테로이드가 필요한 비감염성 폐렴의 알려진 병력이 없어야 합니다.
• 간질성 폐질환의 증거가 없어야 합니다.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다.
• 임상시험 결과를 혼란스럽게 하거나 임상시험의 전체 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 없어야 합니다. , 치료 조사자의 의견.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 스크리닝 방문을 시작으로 시험 치료의 마지막 투여 후 120일까지 예상되는 시험 기간 내에 아이를 임신 또는 출산할 것으로 예상되는 경우.
• 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성) 또는 C형 간염(예: HCV RNA[질적]이 검출됨)이 알려진 경우 환자는 간 병변에 대한 SBRT를 포함한 코호트에 적합하지 않습니다.
• 참가자는 이전에 장기 동종이식 또는 동종 골수 이식을 받은 적이 없어야 합니다.

• 참가자는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않거나 심각한 심혈관 질환이 없어야 합니다.

  • 지난 6개월 이내의 심근경색 또는 뇌졸중/일과성 허혈 발작
  • 지난 3개월 이내에 조절되지 않는 협심증
  • 임상적으로 의미 있는 부정맥(예: 심실 빈맥, 심실 세동 또는 torsades de pointes)의 모든 병력
  • 임상적으로 중요한 다른 심장 질환의 병력(예: 심근병증, New York Heart Association 기능 분류 III에서 IV의 울혈성 심부전, 심낭염, 심각한 심낭 삼출 또는 심근염)
  • 매일 보충 산소 요법에 대한 심혈관 질환 관련 요구 사항
• 계획된 연구 요법 시작 후 30일 이내에 생백신을 접종받았습니다.
• 참가자는 연구 중에 스타틴을 동시에 사용할 수 없습니다. 그러나 연구 약물 투여 전 3개월 이상 동안 스타틴을 사용하고 CK 상승 없이 안정적인 상태인 환자는 등록이 허용될 수 있습니다.
• 참가자는 임상적으로 중요한 근육 장애(예: 근염), 최근 해결되지 않은 근육 손상 또는 혈청 CK 수치를 높이는 것으로 알려진 상태의 현재 또는 병력이 없을 수 있습니다.
• 니볼루맙, 우렐루맙 또는 카비랄리주맙에 대한 알레르기 병력이 없어야 합니다.
• 이전의 항암 면역 조절 요법(예: 체크포인트 억제제 및 T-세포 공동 자극 항체)에 대한 심각한 약물 알레르기(예: 아나필락시스 또는 간독성)의 병력이 없어야 합니다.
• 수감자이거나 비자발적으로 감금되어서는 안 됩니다.
• 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금되어서는 안 됩니다.