まれな EGFR 変異を有するステージ 4 非小細胞肺癌患者におけるオシメルチニブの研究

包含基準:

• EGFR エクソン 18 G719X、エクソン 20 S768I、またはエクソン 21 L861Q を示す CLIA 認定ラボで実行された EGFR 変異。 NSCLCがこれらの変異の1つを示している場合、化合物（複数の変異とも呼ばれる）を有する患者は適格となります）。
• -ステージ4 NSCLCの組織学的または細胞学的確認診断。
• RECIST 1.1で測定可能な疾患（付録4を参照してください）
• 以下の臨床検査値は、試験開始の 14 日前までに得られました。
• 血液学：ANC≧1,500/ml、血小板数≧100,000/ml、ヘモグロビン≧9.0g/dl
• -肝臓：ALTまたはALTが実証可能な肝転移がない場合はULNの2.5倍未満、または肝転移がある場合はULNの5倍未満
• -肝転移がない場合は総ビリルビンがULNの1.5倍未満、または記録されたギルバート症候群（非抱合型高ビリルビン血症）または肝転移がある場合はULNの3倍未満
• 腎臓：Cockcroft-Gault計算クレアチニンクリアランス≧45ml/分またはクレアチニン≦1.5 x ULN
• -ECG評価で正常なQT間隔を持っている スクリーニングクリニックのECGマシン由来のQTc値を使用して、3つの心電図（ECG）から得られた男性で≤450ミリ秒または女性で≤470ミリ秒のQT補正
• 45%以上の心臓駆出率
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1
• -陰性の妊娠検査は、出産の可能性のある女性のみを対象として、治療の7日前まで（または施設の方針に従って）行われました。 女性は非常に効果的な避妊手段を使用する必要があり、妊娠検査が陰性であるか、スクリーニングで次の基準のいずれかを満たすことにより、出産の可能性がないという証拠が必要です。
• 閉経後とは、50 歳以上で、すべての外因性ホルモン療法の中止後、少なくとも 12 か月間無月経であると定義されます。
• 50 歳未満の女性は、外因性ホルモン治療の中止後 12 か月以上無月経であり、LH および FSH レベルが施設の閉経後の範囲にある場合、閉経後と見なされます。
• -子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管切除術による不可逆的な外科的滅菌の記録。卵管結紮は不可
• -男性の被験者は、バリア避妊を喜んで使用する必要があります
• 18歳以上
• 研究固有の手順の前に、書面によるインフォームド コンセントの提供

除外基準:

• -EGFR TKI療法による以前の治療
• -転移性非小細胞肺がんに対する以前の全身療法が2行以上。
• -以前の治療計画または治験薬の初回投与から14日以内の臨床試験からの細胞傷害性化学療法またはその他の抗がん剤。
• 化合物の5半減期以内の治験薬による治療
• -登録の2年以内の他の活動中の悪性腫瘍。 例外: 子宮頸部の非メラニン性皮膚がんまたは上皮内がん。 注: 以前に悪性腫瘍の病歴がある場合、患者は他の特定の治療を受けてはなりません (つまり、 ホルモン療法）
• -以前の放射線療法≤14日
• -未治療の症候性脳転移（治療された脳転移は、放射線療法の完了から14日以上経過し、患者が神経学的に安定していることを条件に許可されます。担当医による評価）。
• 吸収不良症候群、難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患、処方された製品を飲み込めない、またはオシメルチニブの十分な吸収を妨げる重大な腸切除の既往
• エクソン 20 T790M、エクソン 19 欠失、エクソン 21 L858R 変異またはエクソン 20 挿入を伴う同時 EGFR 変異の検出。 分子検査にこれらの変異の1つが含まれている場合、化合物（複数の変異とも呼ばれる）を有する患者は除外されます。
• 活発な妊娠または授乳中：胎児の発育に対するオシメルチニブの影響は不明であり、催奇形性または流産作用の可能性があるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されています。 オシメルチニブによる母親の治療に続いて、授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親がこれらの薬剤で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。
• グレード2以上のかすみ目、結膜炎、角膜潰瘍、ドライアイ、または角膜炎