Az osimertinib vizsgálata 4-es stádiumú nem-kissejtes tüdőrákos betegeken, ritka EGFR-mutációkkal

Bevételi kritériumok:

• EGFR-mutációk egy CLIA-tanúsítvánnyal rendelkező laboratóriumban, amely az EGFR 18. exonját G719X, 20. exont S768I vagy 21. exont L861Q mutatta be. Azok a betegek, akiknél a vegyület (más néven többszörös mutáció) szenved, akkor jogosultak, ha az NSCLC kimutatja ezen mutációk valamelyikét.
• A 4. stádiumú NSCLC szövettani vagy citológiai megerősítő diagnózisa.
• A RECIST 1.1-gyel mérhető betegség (lásd a 4. függeléket)
• A következő laboratóriumi értékeket ≤ 14 nappal a vizsgálat megkezdése előtt kaptuk.
• Hematológia: ANC ≥ 1 500 / ml, vérlemezkeszám ≥ 100 000 / ml, hemoglobin ≥ 9,0 g / dl
• Máj: ALT vagy ALT < a normálérték felső határának 2,5-szerese, ha nincsenek kimutatható májmetasztázisok, vagy a normálérték felső határának <5-szöröse májmetasztázisok jelenlétében
• Az összbilirubin < 1,5-szerese a normálérték felső határának, ha nincs májmetasztázis, vagy < 3-szorosa a normálérték felső határának, dokumentált Gilbert-szindróma (nem konjugált hiperbilirubinémia) vagy májmetasztázisok jelenlétében
• Vese: Cockcroft-Gault által számított kreatinin-clearance ≥ 45 ml/perc vagy kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Normál QT-intervallum az EKG-értékelés során. A QT korrigálása ≤ 450 ms férfiaknál vagy ≤ 470 ms nőknél 3 elektrokardiogram (EKG) alapján, a szűrőklinika EKG gépi eredetű QTc-értéke alapján
• A szív ejekciós frakciója ≥ 45%
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Negatív terhességi teszt ≤7 nappal a kezelés előtt (vagy az intézményi szabályzat szerint), csak fogamzóképes nők esetében. A nőnek rendkívül hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, és negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie, vagy a szűrés során a következő kritériumok egyikének teljesítésével bizonyítottnak kell lenniük a nem fogamzóképes korban:
• Menopauza után 50 évnél idősebbek és legalább 12 hónapig amenorrhoeás az összes exogén hormonális kezelés abbahagyása után.
• Az 50 év alatti nők akkor tekinthetők posztmenopauzásnak, ha az exogén hormonális kezelések abbahagyását követően legalább 12 hónapig amenorrhoeás állapotban vannak, és az LH- és FSH-szintjük a menopauza utáni tartományban van az intézményben.
• Irreverzibilis sebészeti sterilizáció dokumentálása méheltávolítással, kétoldali peteeltávolítással vagy bilaterális salpingectomiával, de nem petevezeték lekötéssel
• A férfi alanyoknak hajlandónak kell lenniük a fogamzásgátlásra
• Életkor ≥ 18 év
• Írásbeli, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt

Kizárási kritériumok:

• Előzetes terápia EGFR TKI terápiával
• Több mint 2 sor korábbi szisztémás terápia metasztatikus nem-kissejtes tüdőrák kezelésére.
• Bármely citotoxikus kemoterápia vagy más rákellenes gyógyszer a korábbi kezelési rendből vagy klinikai vizsgálatból a vizsgálati gyógyszer első adagját követő 14 napon belül.
• Kezelés vizsgálati gyógyszerrel a vegyület 5 felezési idején belül
• Egyéb aktív rosszindulatú daganat ≤ 2 évvel a regisztráció előtt. KIVÉTELEK: Nem melanotikus bőrrák vagy méhnyak in situ karcinóma. MEGJEGYZÉS: Ha a kórelőzményben rosszindulatú daganat szerepel, a betegek nem részesülhetnek más speciális kezelésben (pl. hormonterápia) a rákos megbetegedésekre
• Előzetes sugárkezelés ≤ 14 nap
• Kezeletlen tüneti agyi áttétek (kezelt agyi áttétek megengedettek, feltéve, hogy több mint 14 nap telt el a sugárterápia befejezése után, és a beteg neurológiailag stabil a kezelőorvos értékelése szerint).
• Felszívódási zavar szindróma, refrakter hányinger és hányás, krónikus gyomor-bélrendszeri betegségek, a készítmény lenyelésének képtelensége vagy korábbi jelentős bélreszekció, amely kizárná az osimertinib megfelelő felszívódását
• Egyidejű EGFR mutáció kimutatása a 20. exon T790M, a 19. exon deléció, a 21. exon L858R mutáció vagy a 20. exon inszerciójával. A vegyülettel rendelkező (többes mutációnak is nevezett) betegek kizárásra kerülnek, ha a molekuláris vizsgálat ezen mutációk valamelyikét tartalmazza.
• Aktív terhesség vagy szoptatás: A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mivel az osimertinibnek a magzat fejlődésére gyakorolt ​​hatása nem ismert, és fennáll a teratogén vagy abortív hatás lehetősége. Mivel a szoptatott csecsemőknél fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata az anya osimertinib-kezelése miatt, a szoptatást fel kell függeszteni, ha az anyát ezekkel a szerekkel kezelik.
• ≥ 2. fokozatú homályos látás, kötőhártya-gyulladás, szaruhártya-fekély, szemszárazság vagy keratitis