En undersøgelse Osimertinib hos patienter med trin 4 ikke-småcellet lungekræft med usædvanlige EGFR-mutationer

Inklusionskriterier:

• EGFR-mutationer udført på et CLIA-certificeret laboratorium, der viser EGFR exon 18 G719X, exon 20 S768I eller exon 21 L861Q. Patienter med forbindelse (også omtalt som multiple mutationer) vil være berettigede, forudsat at NSCLC påviser en af ​​disse mutationer).
• Histologisk eller cytologisk bekræftelsesdiagnose af trin 4 NSCLC.
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1 (se bilag 4)
• Følgende laboratorieværdier opnået ≤ 14 dage før studiestart.
• Hæmatologi: ANC ≥ 1, 500/ml, blodpladetal, ≥ 100.000/ml, hæmoglobin ≥ 9,0 g/dl
• Lever:ALT eller ALT < 2,5 gange ULN, hvis ingen påviselige levermetastaser eller <5 gange ULN ved tilstedeværelse af levermetastaser
• Total bilirubin < 1,5 gange ULN hvis ingen levermetastaser eller < 3 gange ULN ved tilstedeværelse af dokumenteret Gilberts syndrom (ukonjugeret hyperbilirubinæmi) eller levermetastaser
• Nyre: Cockcroft-Gault beregnet kreatininclearance på ≥ 45 ml/min eller kreatinin ≤1,5 ​​x ULN
• Få normalt QT-interval ved EKG-evaluering QT-korrigeret på ≤ 450 ms hos mænd eller ≤ 470 ms hos kvinder opnået fra 3 elektrokardiogrammer (EKG'er) ved hjælp af screeningsklinikkens EKG-maskinafledte QTc-værdi
• Hjerteudstødningsfraktion på ≥ 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Negativ graviditetstest udført ≤7 dage (eller pr. institutionspolitik) før behandling, kun for kvinder i den fødedygtige alder. Kvinder skal bruge yderst effektive præventionsmidler og skal have en negativ graviditetstest eller skal have bevis for ikke-fertilitet ved at opfylde et af følgende kriterier ved screening:
• Postmenopausal defineret som ældre end 50 år og amenoré i mindst 12 måneder efter ophør af alle eksogene hormonbehandlinger.
• Kvinder under 50 år vil blive betragtet som postmenopausale, hvis de har været amenoréiske i 12 måneder eller mere efter ophør med eksogene hormonbehandlinger og med LH- og FSH-niveauer i det postmenopausale område for institutionen
• Dokumentation for irreversibel kirurgisk sterilisation ved hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral salpingektomi, men ikke tubal ligering
• Mandlige forsøgspersoner skal være villige til at bruge barriereprævention
• Alder ≥ 18 år
• Tilvejebringelse af skriftligt informeret samtykke forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående terapi med EGFR TKI terapi
• Mere end 2 linjers tidligere systemisk terapi for metastatisk ikke-småcellet lungecancer.
• Enhver cytotoksisk kemoterapi eller anden anticancermedicin fra tidligere behandlingsregime eller klinisk undersøgelse inden for 14 dage efter første dosis af studielægemidlet.
• Behandling med et forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider af forbindelsen
• Anden aktiv malignitet ≤ 2 år før registrering. UNDTAGELSER: Ikke-melanotisk hudkræft eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen. BEMÆRK: Hvis der er en historie med tidligere malignitet, må patienter ikke modtage anden specifik behandling (dvs. hormonbehandling) for deres kræft
• Forudgående strålebehandling ≤ 14 dage
• Ubehandlede symptomatiske hjernemetastaser (behandlede hjernemetastaser er tilladt, forudsat at der er gået > 14 dage fra afslutning af strålebehandling, og patienten er neurologisk stabil som vurderet af behandlende læge).
• Malabsorptionssyndrom, refraktær kvalme og opkastning, kroniske gastrointestinale sygdomme, manglende evne til at sluge det formulerede produkt eller tidligere betydelig tarmresektion, der ville udelukke tilstrækkelig absorption af osimertinib
• Påvisning af samtidig EGFR-mutation med exon 20 T790M, exon 19-deletion, exon 21 L858R-mutation eller exon 20-insertion. Patienter med forbindelse (også kaldet multiple mutationer) vil blive udelukket, hvis den molekylære test omfatter en af ​​disse mutationer.
• Aktiv graviditet eller amning: Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi virkningerne af osimertinib på fosterets udvikling er ukendte, og der er potentiale for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med osimertinib, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles med disse midler.
• Grad ≥ 2 sløret syn, conjunctivitis, hornhindesår, tørre øjne eller keratitis