Een studie Osimertinib bij patiënten met stadium 4 niet-kleincellige longkanker met soms voorkomende EGFR-mutaties

Inclusiecriteria:

• EGFR-mutaties zoals uitgevoerd op een CLIA-gecertificeerd laboratorium dat EGFR exon 18 G719X, exon 20 S768I of exon 21 L861Q aantoont. Patiënten met samengestelde mutaties (ook wel meerdere mutaties genoemd) komen in aanmerking op voorwaarde dat de NSCLC een van deze mutaties aantoont).
• Histologische of cytologische bevestigingsdiagnose van stadium 4 NSCLC.
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1 (zie bijlage 4)
• De volgende laboratoriumwaarden verkregen ≤ 14 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Hematologie: ANC ≥ 1.500 / ml, aantal bloedplaatjes, ≥ 100.000 / ml, hemoglobine ≥ 9,0 g / dl
• Lever: ALAT of ALAT < 2,5 maal ULN indien geen aantoonbare levermetastasen of < 5 maal ULN in aanwezigheid van levermetastasen
• Totaal bilirubine < 1,5 keer ULN indien geen levermetastasen of < 3 keer ULN in aanwezigheid van gedocumenteerd syndroom van Gilbert (ongeconjugeerde hyperbilirubinemie) of levermetastasen
• Nier: Cockcroft-Gault berekende creatinineklaring van ≥ 45 ml/min of creatinine ≤1,5 ​​x ULN
• Een normaal QT-interval hebben bij ECG-evaluatie QT-correctie van ≤ 450 ms bij mannen of ≤ 470 ms bij vrouwen verkregen uit 3 elektrocardiogrammen (ECG's), met behulp van de ECG-machine-afgeleide QTc-waarde van de screeningkliniek
• Cardiale ejectiefractie van ≥ 45%
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
• Negatieve zwangerschapstest gedaan ≤7 dagen (of volgens instellingsbeleid) voorafgaand aan de behandeling, alleen voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd. Vrouwen moeten zeer effectieve anticonceptiemaatregelen gebruiken en moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan of moeten bewijzen dat ze niet zwanger kunnen worden door bij de screening aan een van de volgende criteria te voldoen:
• Postmenopauzaal gedefinieerd als ouder dan 50 jaar en amenorroe gedurende ten minste 12 maanden na stopzetting van alle exogene hormonale behandelingen.
• Vrouwen jonger dan 50 jaar zouden als postmenopauzaal worden beschouwd als ze gedurende 12 maanden of langer amenorroe zijn geweest na stopzetting van exogene hormonale behandelingen en met LH- en FSH-spiegels in het postmenopauzale bereik voor de instelling
• Documentatie van onomkeerbare chirurgische sterilisatie door hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale salpingectomie maar niet afbinden van de eileiders
• Mannelijke proefpersonen moeten bereid zijn om barrière-anticonceptie te gebruiken
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Verstrekking van schriftelijke geïnformeerde toestemming voorafgaand aan studiespecifieke procedures

Uitsluitingscriteria:

• Voorafgaande therapie met EGFR TKI-therapie
• Meer dan 2 lijnen eerdere systemische therapie voor gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker.
• Elke cytotoxische chemotherapie of andere geneesmiddelen tegen kanker van een eerder behandelingsregime of klinische studie binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 5 halfwaardetijden van de verbinding
• Overige actieve maligniteit ≤ 2 jaar voor registratie. UITZONDERINGEN: Niet-melanotische huidkanker of carcinoma-in-situ van de baarmoederhals. OPMERKING: Als er een voorgeschiedenis van maligniteit is, mogen patiënten geen andere specifieke behandeling krijgen (d.w.z. hormonale therapie) voor hun kanker
• Voorafgaande radiotherapie ≤ 14 dagen
• Onbehandelde symptomatische hersenmetastasen (behandelde hersenmetastasen zijn toegestaan ​​mits > 14 dagen zijn verstreken na voltooiing van radiotherapie en patiënt neurologisch stabiel is zoals beoordeeld door behandelend arts).
• Malabsorptiesyndroom, refractaire misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen, onvermogen om het geformuleerde product door te slikken of eerdere significante darmresectie die adequate absorptie van osimertinib zou verhinderen
• Detectie van gelijktijdige EGFR-mutatie met exon 20 T790M, exon 19-deletie, exon 21 L858R-mutatie of exon 20-insertie. Patiënten met samengestelde mutaties (ook wel meerdere mutaties genoemd) worden uitgesloten als de moleculaire test een van deze mutaties bevat.
• Actieve zwangerschap of borstvoeding: Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van dit onderzoek omdat de effecten van osimertinib op de ontwikkeling van de foetus onbekend zijn en er kans is op teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met osimertinib, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder met deze middelen wordt behandeld.
• Graad ≥ 2 wazig zien, conjunctivitis, hoornvlieszweer, droge ogen of keratitis