Osimertinibitutkimus potilailla, joilla on vaiheen 4 ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja joilla on harvinaisia ​​EGFR-mutaatioita

Sisällyttämiskriteerit:

• EGFR-mutaatiot suoritettuna CLIA-sertifioidussa laboratoriossa, joka osoittaa EGFR-eksoni 18 G719X, eksoni 20 S768I tai eksoni 21 L861Q. Potilaat, joilla on yhdiste (kutsutaan myös useiksi mutaatioiksi), ovat kelvollisia edellyttäen, että NSCLC osoittaa jonkin näistä mutaatioista.
• Histologinen tai sytologinen varmistusdiagnoosi vaiheen 4 NSCLC:stä.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:llä (katso liite 4)
• Seuraavat laboratorioarvot saatiin ≤ 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.
• Hematologia: ANC ≥ 1 500 / ml, verihiutaleiden määrä, ≥ 100 000 / ml, hemoglobiini ≥ 9,0 g / dl
• Maksa: ALT tai ALT < 2,5 kertaa ULN, jos ei osoitettavissa maksametastaaseja tai < 5 kertaa ULN, jos maksametastaaseja on
• Kokonaisbilirubiini < 1,5 kertaa ULN, jos ei maksametastaaseja tai < 3 kertaa ULN, jos on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä (konjugoitumaton hyperbilirubinemia) tai maksametastaaseja
• Munuaiset: Cockcroft-Gaultin laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 45 ml/min tai kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
• Normaali QT-aika EKG-arvioinnissa. QT-korjattu ≤ 450 ms miehillä tai ≤ 470 ms naisilla, jotka on saatu 3 EKG:stä käyttäen seulontaklinikan EKG:n koneperäistä QTc-arvoa
• Sydämen ejektiofraktio ≥ 45 %
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Negatiivinen raskaustesti, joka on tehty ≤7 päivää (tai laitoskäytännön mukaan) ennen hoitoa, vain hedelmällisessä iässä oleville naisille. Naisen on käytettävä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, ja hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti tai hänellä on oltava näyttöä siitä, että hän ei ole raskaana, täyttämällä seulonnassa jokin seuraavista kriteereistä:
• Postmenopausaalinen määritellään yli 50-vuotiaiksi ja amenorreaiseksi vähintään 12 kuukauden ajan kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen.
• Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut kuukautisia yli 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos LH- ja FSH-arvot ovat laitoksen vaihdevuosien jälkeisellä alueella.
• Dokumentointi peruuttamattomasta kirurgisesta sterilisaatiosta kohdunpoistolla, kahdenvälisellä munanpoistoleikkauksella tai molemminpuolisella salpingektomialla, mutta ei munanjohtimen ligaatiolla
• Miesten on oltava valmiita käyttämään esteehkäisyä
• Ikä ≥ 18 vuotta
• Kirjallisen tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaisia ​​toimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

• Aikaisempi hoito EGFR TKI -hoidolla
• Yli 2 sarjaa aikaisempaa systeemistä hoitoa metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon.
• Mikä tahansa sytotoksinen kemoterapia tai muut syöpälääkkeet edellisestä hoito-ohjelmasta tai kliinisestä tutkimuksesta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.
• Hoito tutkimuslääkkeellä yhdisteen 5 puoliintumisajan sisällä
• Muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain ≤ 2 vuotta ennen rekisteröintiä. POIKKEUKSET: Ei-melanoottinen ihosyöpä tai kohdunkaulan karsinooma in situ. HUOMAA: Jos potilaalla on aiempi pahanlaatuinen kasvain, potilaat eivät saa saada muuta erityistä hoitoa (esim. hormonihoitoa) syöpään
• Aikaisempi sädehoito ≤ 14 päivää
• Hoitamattomat oireenmukaiset aivometastaasit (hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja, jos sädehoidon päättymisestä on kulunut > 14 päivää ja potilas on hoitavan lääkärin arvioiden mukaan neurologisesti vakaa).
• Imeytymishäiriö, refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet, kyvyttömyys niellä valmistetta tai aikaisempi merkittävä suolen resektio, joka estäisi osimertinibin riittävän imeytymisen
• Samanaikaisen EGFR-mutaation havaitseminen eksonin 20 T790M, eksonin 19 deleetion, eksonin 21 L858R mutaation tai eksonin 20 insertion kanssa. Potilaat, joilla on yhdiste (jota kutsutaan myös useiksi mutaatioiksi), suljetaan pois, jos molekyylitesti sisältää yhden näistä mutaatioista.
• Aktiivinen raskaus tai imetys: Raskaana olevat naiset on suljettu pois tästä tutkimuksesta, koska osimertinibin vaikutuksia sikiön kehitykseen ei tunneta ja sillä on mahdollisuus teratogeenisiin tai abortoiviin vaikutuksiin. Koska äidin osimertinibihoidon seurauksena on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan näillä lääkeaineilla.
• Asteen ≥ 2 näön hämärtyminen, sidekalvotulehdus, sarveiskalvon haavauma, kuivasilmä tai keratiitti