Studie Osimertinib u pacientů se 4. stádiem nemalobuněčného karcinomu plic s méně častými mutacemi EGFR

Kritéria pro zařazení:

• Mutace EGFR provedené v laboratoři s certifikací CLIA prokazující EGFR exon 18 G719X, exon 20 S768I nebo exon 21 L861Q. Pacienti se sloučeninou (také označovaní jako mnohočetné mutace) budou způsobilí za předpokladu, že NSCLC prokáže jednu z těchto mutací).
• Histologické nebo cytologické potvrzení diagnózy stadia 4 NSCLC.
• Onemocnění měřitelné podle RECIST 1.1 (viz příloha 4)
• Následující laboratorní hodnoty byly získány ≤ 14 dní před zahájením studie.
• Hematologie: ANC ≥ 1 500 / ml, počet krevních destiček, ≥ 100 000 / ml, hemoglobin ≥ 9,0 g / dl
• Jaterní: ALT nebo ALT < 2,5násobek ULN, pokud nejsou žádné prokazatelné jaterní metastázy nebo <5násobek ULN v přítomnosti jaterních metastáz
• Celkový bilirubin < 1,5 násobek ULN, pokud nejsou žádné jaterní metastázy, nebo < 3 násobek ULN v přítomnosti zdokumentovaného Gilbertova syndromu (nekonjugovaná hyperbilirubinémie) nebo jaterních metastáz
• Renální: Cockcroft-Gault vypočítaná clearance kreatininu ≥ 45 ml/min nebo kreatinin ≤ 1,5 x ULN
• Mějte normální QT interval při vyhodnocení EKG QT korigovaný na ≤ 450 ms u mužů nebo ≤ 470 ms u žen získaných ze 3 elektrokardiogramů (EKG) pomocí hodnoty QTc získané na EKG screeningové kliniky
• Srdeční ejekční frakce ≥ 45 %
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1
• Negativní těhotenský test provedený ≤ 7 dní (nebo podle institucionálního předpisu) před léčbou, pouze u žen ve fertilním věku. Žena musí používat vysoce účinnou antikoncepci a musí mít negativní těhotenský test nebo musí mít důkaz o potenciálu otěhotnění tím, že při screeningu splní jedno z následujících kritérií:
• Postmenopauzální definovaná jako věk nad 50 let a amenoreická po dobu nejméně 12 měsíců po ukončení všech exogenních hormonálních léčeb.
• Ženy mladší 50 let by byly považovány za postmenopauzální, pokud měly amenoreu po dobu 12 měsíců nebo déle po ukončení exogenní hormonální léčby a s hladinami LH a FSH v postmenopauzálním rozmezí pro ústav
• Dokumentace nevratné chirurgické sterilizace hysterektomií, bilaterální ooforektomií nebo bilaterální salpingektomií, ale nikoli tubární ligací
• Muži musí být ochotni používat bariérovou antikoncepci
• Věk ≥ 18 let
• Poskytnutí písemného informovaného souhlasu před jakýmikoli postupy specifickými pro studii

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba terapií EGFR TKI
• Více než 2 linie předchozí systémové léčby metastatického nemalobuněčného karcinomu plic.
• Jakákoli cytotoxická chemoterapie nebo jiná protirakovinná léčiva z předchozího léčebného režimu nebo klinické studie do 14 dnů od první dávky studovaného léčiva.
• Léčba zkoumaným lékem během 5 poločasů sloučeniny
• Jiná aktivní malignita ≤ 2 roky před registrací. VÝJIMKY: Nemelanotická rakovina kůže nebo karcinom děložního čípku in situ. POZNÁMKA: Pokud je v anamnéze předchozí malignita, pacienti nesmí dostávat jinou specifickou léčbu (tj. hormonální terapie) na jejich rakovinu
• Předchozí radioterapie ≤ 14 dní
• Neléčené symptomatické mozkové metastázy (léčené mozkové metastázy jsou povoleny za předpokladu, že uplynulo > 14 dní od dokončení radioterapie a pacient je neurologicky stabilní podle posouzení ošetřujícího lékaře).
• Malabsorpční syndrom, refrakterní nauzea a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění, neschopnost spolknout formulovaný přípravek nebo předchozí významná resekce střeva, která by zabránila adekvátní absorpci osimertinibu
• Detekce souběžné mutace EGFR s exonem 20 T790M, delecí exonu 19, mutací exonu 21 L858R nebo inzercí exonu 20. Pacienti se sloučeninou (také označovaní jako mnohočetné mutace) budou vyloučeni, pokud molekulární testování zahrnuje jednu z těchto mutací.
• Aktivní těhotenství nebo kojení: Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinky osimertinibu na vývoj plodu nejsou známy a existuje potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky osimertinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena těmito látkami.
• Rozmazané vidění stupně ≥ 2, konjunktivitida, vřed rohovky, suché oko nebo keratitida