Исследование осимертиниба у пациентов с немелкоклеточным раком легкого 4 стадии с необычными мутациями EGFR

Критерии включения:

• Мутации EGFR, выполненные в лаборатории, сертифицированной CLIA, демонстрируют экзон 18 G719X EGFR, экзон 20 S768I или экзон 21 L861Q. Пациенты с соединением (также называемым множественными мутациями) будут иметь право на участие при условии, что НМРЛ демонстрирует одну из этих мутаций).
• Гистологическое или цитологическое подтверждение диагноза НМРЛ 4 стадии.
• Измеряемое заболевание по RECIST 1.1 (см. приложение 4)
• Следующие лабораторные значения получены ≤ 14 дней до начала исследования.
• Гематология: АЧН ≥ 1500/мл, количество тромбоцитов ≥ 100 000/мл, гемоглобин ≥ 9,0 г/дл
• Печень: АЛТ или АЛТ < 2,5 раза выше ВГН, если нет явных метастазов в печень, или < 5 раз выше ВГН при наличии метастазов в печени.
• Общий билирубин < 1,5 раза выше ВГН при отсутствии метастазов в печень или < 3 раза выше ВГН при наличии подтвержденного синдрома Жильбера (неконъюгированная гипербилирубинемия) или метастазов в печени
• Почки: расчетный клиренс креатинина по Кокрофту-Голту ≥ 45 мл/мин или креатинин ≤1,5 ​​x ВГН
• Иметь нормальный интервал QT при оценке ЭКГ QT с поправкой ≤ 450 мс у мужчин или ≤ 470 мс у женщин, полученный из 3 электрокардиограмм (ЭКГ) с использованием значения QTc, полученного с помощью аппарата для скрининга в клинике.
• Фракция сердечного выброса ≥ 45%
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1
• Отрицательный тест на беременность, проведенный за 7 дней (или в соответствии с политикой учреждения) до лечения, только для женщин детородного возраста. Женщина должна использовать высокоэффективные средства контрацепции и должна иметь отрицательный результат теста на беременность или доказательства недетородного потенциала, выполняя один из следующих критериев при скрининге:
• Постменопауза определяется как возраст старше 50 лет и аменорея в течение не менее 12 месяцев после прекращения всех экзогенных гормональных препаратов.
• Женщины моложе 50 лет будут считаться постменопаузальными, если у них была аменорея в течение 12 месяцев или более после прекращения экзогенного гормонального лечения и уровни ЛГ и ФСГ находятся в постменопаузальном диапазоне для учреждения.
• Документирование необратимой хирургической стерилизации путем гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней сальпингэктомии, но не перевязки маточных труб.
• Субъекты мужского пола должны быть готовы использовать барьерную контрацепцию.
• Возраст ≥ 18 лет
• Предоставление письменного информированного согласия до проведения любых процедур, связанных с исследованием

Критерий исключения:

• Предшествующая терапия ингибиторами ингибиторов тирозинкиназы EGFR
• Более 2 линий предшествующей системной терапии метастатического немелкоклеточного рака легкого.
• Любая цитотоксическая химиотерапия или другие противораковые препараты из предыдущей схемы лечения или клинического исследования в течение 14 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Лечение исследуемым препаратом в течение 5 периодов полувыведения соединения
• Другое активное злокачественное новообразование ≤ 2 лет до регистрации. ИСКЛЮЧЕНИЕ: немеланотический рак кожи или карцинома in situ шейки матки. ПРИМЕЧАНИЕ. Если в анамнезе имеется предыдущее злокачественное новообразование, пациенты не должны получать другое специфическое лечение (т.е. гормональная терапия) для их рака
• Предыдущая лучевая терапия ≤ 14 дней
• Нелеченные симптоматические метастазы в головной мозг (пролеченные метастазы в головной мозг допускаются при условии, что с момента завершения лучевой терапии прошло > 14 дней, а состояние пациента неврологически стабильно по оценке лечащего врача).
• Синдром мальабсорбции, рефрактерная тошнота и рвота, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, неспособность проглотить лекарственный препарат или предшествующая обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию осимертиниба.
• Обнаружение одновременной мутации EGFR с экзоном 20 T790M, делецией экзона 19, мутацией экзона 21 L858R или вставкой экзона 20. Пациенты с соединением (также называемым множественными мутациями) будут исключены, если молекулярное тестирование включает одну из этих мутаций.
• Активная беременность или кормление грудью. Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние осимертиниба на развитие плода неизвестно и существует возможность тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению осимертинибом матери, следует прекратить грудное вскармливание, если мать лечится этими препаратами.
• Нечеткость зрения ≥ 2 степени, конъюнктивит, язва роговицы, сухость глаз или кератит