Une étude sur l'osimertinib chez des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules de stade 4 avec des mutations peu fréquentes de l'EGFR

Critère d'intégration:

• Mutations EGFR réalisées dans un laboratoire certifié CLIA démontrant EGFR exon 18 G719X, exon 20 S768I ou exon 21 L861Q. Les patients atteints d'un composé (également appelé mutations multiples) seront éligibles à condition que le NSCLC démontre l'une de ces mutations).
• Diagnostic de confirmation histologique ou cytologique du NSCLC de stade 4.
• Maladie mesurable par RECIST 1.1 (veuillez vous référer à l'annexe 4)
• Les valeurs de laboratoire suivantes ont été obtenues ≤ 14 jours avant le début de l'étude.
• Hématologie : ANC ≥ 1 500/ml, numération plaquettaire ≥ 100 000/ml, hémoglobine ≥ 9,0 g/dl
• Hépatique : ALT ou ALT < 2,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques démontrables ou < 5 fois la LSN en présence de métastases hépatiques
• Bilirubine totale < 1,5 fois la LSN en l'absence de métastases hépatiques ou < 3 fois la LSN en présence d'un syndrome de Gilbert documenté (hyperbilirubinémie non conjuguée) ou de métastases hépatiques
• Rénal : Clairance de la créatinine calculée par Cockcroft-Gault ≥ 45 ml/min ou créatinine ≤ 1,5 x LSN
• Avoir un intervalle QT normal sur l'évaluation ECG QT corrigé de ≤ 450 ms chez les hommes ou ≤ 470 ms chez les femmes obtenus à partir de 3 électrocardiogrammes (ECG), en utilisant la valeur QTc dérivée de la machine ECG de la clinique de dépistage
• Fraction d'éjection cardiaque ≥ 45 %
• État de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Test de grossesse négatif effectué ≤ 7 jours (ou conformément à la politique de l'établissement) avant le traitement, pour les femmes en âge de procréer uniquement. La femme doit utiliser des mesures contraceptives hautement efficaces et doit avoir un test de grossesse négatif ou doit avoir des preuves de non-procréation potentielle en remplissant l'un des critères suivants lors du dépistage :
• Post-ménopause définie comme étant âgée de plus de 50 ans et aménorrhéique depuis au moins 12 mois après l'arrêt de tous les traitements hormonaux exogènes.
• Les femmes de moins de 50 ans seraient considérées comme ménopausées si elles étaient en aménorrhée depuis 12 mois ou plus après l'arrêt des traitements hormonaux exogènes et avec des taux de LH et de FSH dans la fourchette post-ménopausique de l'établissement
• Documentation d'une stérilisation chirurgicale irréversible par hystérectomie, ovariectomie bilatérale ou salpingectomie bilatérale mais pas de ligature des trompes
• Les sujets masculins doivent être disposés à utiliser une contraception barrière
• Âge ≥ 18 ans
• Fourniture d'un consentement éclairé écrit avant toute procédure spécifique à l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement antérieur avec la thérapie EGFR TKI
• Plus de 2 lignes de traitement systémique antérieur pour le cancer du poumon non à petites cellules métastatique.
• Toute chimiothérapie cytotoxique ou autre médicament anticancéreux d'un régime de traitement antérieur ou d'une étude clinique dans les 14 jours suivant la première dose du médicament à l'étude.
• Traitement avec un médicament expérimental dans les 5 demi-vies du composé
• Autre tumeur maligne active ≤ 2 ans avant l'inscription. EXCEPTIONS : Cancer de la peau non mélanique ou carcinome in situ du col de l'utérus. REMARQUE : S'il existe des antécédents de malignité, les patients ne doivent pas recevoir d'autres traitements spécifiques (c.-à-d. hormonothérapie) pour leur cancer
• Radiothérapie antérieure ≤ 14 jours
• Métastases cérébrales symptomatiques non traitées (les métastases cérébrales traitées sont autorisées à condition que > 14 jours se soient écoulés depuis la fin de la radiothérapie et que le patient soit stable sur le plan neurologique, tel qu'évalué par le médecin traitant).
• Syndrome de malabsorption, nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques, incapacité à avaler le produit formulé ou antécédent de résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate de l'osimertinib
• Détection de la mutation EGFR simultanée avec l'exon 20 T790M, la délétion de l'exon 19, la mutation de l'exon 21 L858R ou l'insertion de l'exon 20. Les patients porteurs d'un composé (également appelé mutations multiples) seront exclus si le test moléculaire inclut l'une de ces mutations.
• Grossesse active ou allaitement : les femmes enceintes sont exclues de cette étude car les effets de l'osimertinib sur le développement du fœtus sont inconnus et il existe un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'osimertinib, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par ces agents.
• Vision floue de grade ≥ 2, conjonctivite, ulcère cornéen, sécheresse oculaire ou kératite