Um estudo de osimertinibe em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas em estágio 4 com mutações EGFR incomuns

Critério de inclusão:

• Mutações de EGFR realizadas em um laboratório certificado CLIA demonstrando EGFR exon 18 G719X, exon 20 S768I ou exon 21 L861Q. Pacientes com compostos (também referidos como mutações múltiplas) serão elegíveis, desde que o NSCLC demonstre uma dessas mutações).
• Diagnóstico de confirmação histológica ou citológica de estágio 4 NSCLC.
• Doença mensurável por RECIST 1.1 (consulte o apêndice 4)
• Os seguintes valores laboratoriais obtidos ≤ 14 dias antes do início do estudo.
• Hematologia: CAN ≥ 1, 500/ml, contagem de plaquetas, ≥ 100.000/ml, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Hepático: ALT ou ALT < 2,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas demonstráveis ​​ou < 5 vezes o LSN na presença de metástases hepáticas
• Bilirrubina total < 1,5 vezes o LSN se não houver metástases hepáticas ou < 3 vezes o LSN na presença de síndrome de Gilbert documentada (hiperbilirrubinemia não conjugada) ou metástases hepáticas
• Renal: Depuração de creatinina calculada por Cockcroft-Gault de ≥ 45 ml/min ou creatinina ≤1,5 ​​x LSN
• Ter intervalo QT normal na avaliação de ECG QT corrigido de ≤ 450 ms em homens ou ≤ 470 ms em mulheres obtido de 3 eletrocardiogramas (ECGs), usando o valor QTc derivado da máquina de ECG da clínica de triagem
• Fração de ejeção cardíaca de ≥ 45%
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Teste de gravidez negativo feito ≤ 7 dias (ou por política institucional) antes do tratamento, apenas para mulheres com potencial para engravidar. As mulheres devem usar medidas contraceptivas altamente eficazes e devem ter um teste de gravidez negativo ou devem ter evidências de não potencial para engravidar ao preencher um dos seguintes critérios na triagem:
• Pós-menopausa definida como idade superior a 50 anos e amenorreica por pelo menos 12 meses após a interrupção de todos os tratamentos hormonais exógenos.
• Mulheres com menos de 50 anos seriam consideradas pós-menopáusicas se estivessem amenorréicas por 12 meses ou mais após a interrupção de tratamentos hormonais exógenos e com níveis de LH e FSH na faixa pós-menopausa para a instituição
• Documentação de esterilização cirúrgica irreversível por histerectomia, ooforectomia bilateral ou salpingectomia bilateral, mas não laqueadura tubária
• Indivíduos do sexo masculino devem estar dispostos a usar contracepção de barreira
• Idade ≥ 18 anos
• Fornecimento de consentimento informado por escrito antes de quaisquer procedimentos específicos do estudo

Critério de exclusão:

• Terapia anterior com terapia EGFR TKI
• Mais de 2 linhas de terapia sistêmica prévia para câncer de pulmão de células não pequenas metastático.
• Qualquer quimioterapia citotóxica ou outras drogas anticancerígenas do regime de tratamento anterior ou estudo clínico dentro de 14 dias da primeira dose da droga do estudo.
• Tratamento com um medicamento experimental dentro de 5 meias-vidas do composto
• Outra malignidade ativa ≤ 2 anos antes do registro. EXCEÇÕES: Câncer de pele não melanótico ou carcinoma in situ do colo do útero. NOTA: Se houver histórico de malignidade anterior, os pacientes não devem receber outro tratamento específico (ou seja, terapia hormonal) para o câncer
• Radioterapia prévia ≤ 14 dias
• Metástases cerebrais sintomáticas não tratadas (metástases cerebrais tratadas são permitidas desde que tenham decorrido > 14 dias desde a conclusão da radioterapia e o paciente esteja neurologicamente estável, conforme avaliado pelo médico assistente).
• Síndrome de má absorção, náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas, incapacidade de engolir o produto formulado ou ressecção intestinal significativa anterior que impediria a absorção adequada de osimertinibe
• Detecção de mutação EGFR concomitante com exon 20 T790M, deleção de exon 19, mutação de exon 21 L858R ou inserção de exon 20. Os pacientes com compostos (também referidos como mutações múltiplas) serão excluídos se o teste molecular incluir uma dessas mutações.
• Gravidez ativa ou amamentação: Mulheres grávidas foram excluídas deste estudo porque os efeitos de osimertinibe no desenvolvimento do feto são desconhecidos e há potencial para efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com osimertinibe, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com esses agentes.
• Grau ≥ 2 visão turva, conjuntivite, úlcera de córnea, olho seco ou ceratite