Badanie dotyczące stosowania ozymertynibu u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium 4 i rzadkimi mutacjami EGFR

Kryteria przyjęcia:

• Mutacje EGFR przeprowadzone w laboratorium certyfikowanym przez CLIA wykazujące ekson 18 G719X EGFR, ekson 20 S768I lub egzon 21 L861Q. Pacjenci ze związkiem (określanym również jako mutacje wielokrotne) będą kwalifikować się pod warunkiem, że NSCLC wykaże jedną z tych mutacji).
• Histologiczne lub cytologiczne potwierdzenie rozpoznania NSCLC w stadium 4.
• Mierzalna choroba wg RECIST 1.1 (patrz załącznik 4)
• Następujące wartości laboratoryjne uzyskano ≤ 14 dni przed rozpoczęciem badania.
• Hematologia: ANC ≥ 1500/ml, liczba płytek krwi ≥ 100 000/ml, hemoglobina ≥ 9,0 g/dl
• Wątroba: ALT lub ALT < 2,5-krotność GGN, jeśli nie ma widocznych przerzutów do wątroby lub <5-krotność GGN, jeśli występują przerzuty do wątroby
• Bilirubina całkowita < 1,5-krotność GGN, jeśli nie ma przerzutów do wątroby lub <3-krotność GGN, jeśli występuje udokumentowany zespół Gilberta (nieskoniugowana hiperbilirubinemia) lub przerzuty do wątroby
• Nerki: klirens kreatyniny obliczony przez Cockcrofta-Gaulta ≥ 45 ml/min lub kreatynina ≤1,5 ​​x GGN
• Mieć normalny odstęp QT w ocenie EKG Skorygowany odstęp QT ≤ 450 ms u mężczyzn lub ≤ 470 ms u kobiet, uzyskany z 3 elektrokardiogramów (EKG), przy użyciu wartości QTc uzyskanej maszynowo w EKG w klinice przesiewowej
• Frakcja wyrzutowa serca ≥ 45%
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1
• Negatywny test ciążowy wykonany ≤7 dni (lub zgodnie z polityką instytucji) przed rozpoczęciem leczenia, wyłącznie u kobiet w wieku rozrodczym. Kobieta musi stosować wysoce skuteczne środki antykoncepcyjne i musi mieć negatywny wynik testu ciążowego lub musi mieć dowód, że nie może zajść w ciążę poprzez spełnienie jednego z następujących kryteriów podczas badania przesiewowego:
• Okres pomenopauzalny definiowany jako wiek powyżej 50 lat i brak miesiączki przez co najmniej 12 miesięcy po zaprzestaniu wszystkich egzogennych terapii hormonalnych.
• Kobiety w wieku poniżej 50 lat będą uważane za pomenopauzalne, jeśli nie będą miesiączkować przez 12 miesięcy lub dłużej po zaprzestaniu leczenia egzogennymi hormonami, a poziomy LH i FSH będą mieścić się w zakresie pomenopauzalnym dla danej instytucji
• Dokumentacja nieodwracalnej sterylizacji chirurgicznej przez histerektomię, obustronne wycięcie jajników lub obustronne wycięcie jajowodów, ale bez podwiązania jajowodów
• Mężczyźni muszą być chętni do stosowania antykoncepcji mechanicznej
• Wiek ≥ 18 lat
• Dostarczenie pisemnej świadomej zgody przed jakimikolwiek procedurami związanymi z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejsza terapia terapią EGFR TKI
• Ponad 2 linie wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego niedrobnokomórkowego raka płuca z przerzutami.
• Chemioterapia cytotoksyczna lub inne leki przeciwnowotworowe z poprzedniego schematu leczenia lub badania klinicznego w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Leczenie badanym lekiem w ciągu 5 okresów półtrwania związku
• Inny aktywny nowotwór złośliwy ≤ 2 lata przed rejestracją. WYJĄTKI: Nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ szyjki macicy. UWAGA: Jeśli w przeszłości występował nowotwór złośliwy, pacjenci nie mogą otrzymywać innego specyficznego leczenia (tj. terapia hormonalna) na raka
• Wcześniejsza radioterapia ≤ 14 dni
• Nieleczone objawowe przerzuty do mózgu (leczone przerzuty do mózgu są dopuszczalne pod warunkiem, że od zakończenia radioterapii upłynęło > 14 dni, a pacjent jest stabilny neurologicznie w ocenie lekarza prowadzącego).
• Zespół złego wchłaniania, nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego, niezdolność do połknięcia przygotowanego produktu lub przebyta znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiałaby odpowiednie wchłanianie ozymertynibu
• Wykrywanie współistniejącej mutacji EGFR z eksonem 20 T790M, delecją eksonu 19, mutacją eksonu 21 L858R lub insercją eksonu 20. Pacjenci ze związkiem (określanym również jako mutacje wielokrotne) zostaną wykluczeni, jeśli badanie molekularne obejmie jedną z tych mutacji.
• Aktywna ciąża lub karmienie piersią: Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ ozymertynibu na rozwój płodu jest nieznany i istnieje potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki ozymertynibem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona tymi lekami.
• stopień ≥ 2 niewyraźne widzenie, zapalenie spojówek, wrzód rogówki, suchość oka lub zapalenie rogówki